陈旭，梁瑞宁，王凯凯，贾宏林，梁政亭，王慧，屈玉疆，指导：张星平

新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830099

不寐病属现代医学“失眠症”范畴，长期不寐会影响患者生活及工作，增加罹患精神心理及躯体性疾病风险[1-2]。中医治疗不寐虽有良好疗效，但各医家临证角度及辨证分型方法各异，导致后人难以重复前人良好疗效的问题长期存在，故探究既符合中医基本理论又简便客观的辨证分型方法很有必要。

张星平教授是全国第六、七批老中医药专家学术经验继承工作指导老师，全国中医药高等学校教学名师，博士研究生导师。张教授依据不寐疾病特点所提出的“中医不寐五神分型诊断法”[3]将不寐病依据临床单一症状主诉分为：以梦扰纷纭为主诉的肝不藏魂型、以入寐维艰为主诉的心不藏神型、以睡前思虑纷纭为主诉的脾不藏意型、以夜寐轻浅易寤为主诉的肺不藏魄型、以夜寐早寤为主诉的肾不藏志型。该分型方法受个人辨证经验影响较小、便于掌握及操作，其清晰的五脏、五神、症状间关系是不寐病临床诊疗的切入点，具有一定客观性[4-7]。

本研究收集张星平教授治疗肝不藏魂型不寐的门诊医案处方，借助中医传承计算平台3.0进行处方数据挖掘，量化辨证论治经验、总结处方用药规律，使名老中医药专家学术经验从“学术经验”向“定量知识”再向“客观证据”转化，全面归纳总结张教授治疗肝不藏魂型不寐的遣方用药规律。

1 资料与方法

1.1 处方来源

收集2021年6月—2022年6月因“不寐病”于新疆医科大学附属中医医院名中医工作室张星平教授门诊就诊患者医案，共305例，处方305首。

1.2 诊断标准

①符合《中国成人失眠诊断与治疗指南（2017版）》失眠诊断标准[1]；②符合《中医内科学》不寐病诊断标准[8]；③符合“中医不寐五神分型诊断法”中肝不藏魂型不寐的诊断标准[3]。

1.3 处方纳入标准

①符合上述诊断标准且处方记录完整者；②同一患者于收集时间范围内多次就诊者，仅纳入首诊处方；③患者年龄≥18岁。

1.4 处方排除标准

①处方不完整；②患者合并严重系统或精神性疾病，妊娠或哺乳期女性。

1.5 数据录入与规范化处理

选择中医传承计算平台3.0中“平台管理系统”→“方剂管理”，新增“肝不藏魂型不寐”类别。参照《中药学》[9]、《中华人民共和国药典》[10]对中药名称进行规范化处理，将“炒白术”规范为“麸炒白术”、“炒枳实”规范为“麸炒枳实”、“炒苍术”规范为“麸炒苍术”、“淡子芩”规范为“黄芩”、“广郁金”规范为“郁金”等。获得标准化数据库后，由双人独立录入处方，建立“张星平教授治疗肝不藏魂型不寐门诊医案数据库”，校对核验后上传至中医传承计算平台3.0进行分析。

1.6 数据分析

在中医传承计算平台3.0中选择“统计报表”→“方剂分析”→“基本信息统计”，对药物药性、药味、归经、功效进行统计；选择“方剂分析”→“药物频次”，对药物频次由高到低排序并导出结果；选择“方剂分析”→“关联规则”，设置最小支持度为50%、最小置信度为90%，进行关联规则分析；在“方剂分析”中设置聚类个数为4，使用Kmeans算法和回归模拟聚类，提取核心药物组合；最后将使用频率＞15%的高频药物录入Excel2016，每条处方单独成行、每味药物单独成列，建立二分类变量（0、1分别代表无、有）表示每条方剂用药情况，建立方剂高频用药数据库，使用SPSS Statistics 23.0软件进行因子分析，获得高频药物的公因子，缩小药物选用范围，为处方化裁及新方创制提供依据。

2 结果

2.1 药物频次

共筛选符合纳排标准门诊医案305则，处方305首，共136味中药，按照中药使用频次由高至低进行排列，使用频次前10位中药依次为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连，其频次均大于220次。频次前30位中药见表1。

表1 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐处方高频药物（前30位）

2.2 药物性味归经及功效

对136味中药的药性、药味归经及功效统计分析发现，药性以寒、温、平为主，其中寒性药物最多；药味以苦味药物最多，其次为辛、甘味；归经以脾经最多，其次为肝经、肺经；功效以理气、补虚、清热、安神为主，见表2～表5。

表2 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐处方药物药性分布

表3 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐处方药物药味分布

表4 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐处方药物归经分布

表5 张星平治疗肝不藏魂型不寐中药功效分布

2.3 药物关联规则分析

应用关联规则分析方法，得到支持度≥50%、置信度≥90%的高频药物组合178组，按照药物组合使用频次由高至低依次排序，其中醋北柴胡-当归频次最高，其次为醋北柴胡-炙甘草、醋北柴胡-茯苓，见表6。点击“网络拓扑”，以网络图的形式展示核心药物的组成及药物间相互关系，见图1。

图1 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐核心药物关联规则（支持度≥50%，置信度≥90%）

表6 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐前30组高频药物组合（支持度≥50%，置信度≥90%）

2.4 药物聚类分析

应用聚类分析，设置聚类个数为4，提取出4个核心药物组合及其频次，见表7。核心组合药物中分组2离散程度最低、与回归模拟线更为接近，说明分组2聚类效果良好，且分组2药物组合顺序与高频药物频次顺序更为一致，表明其代表性良好，肝不藏魂型不寐处方用药接近分组2“炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、茯苓、当归”的组合，见图2、图3。

图2 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐方剂聚类分析（Kmeans算法+回归模拟）

图3 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐方剂聚类分析（Kmeans算法+聚类）

表7 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐核心药物组合

2.5 高频药物因子分析

对使用频率＞15%的31味高频药物建立二分类变量（0、1分别代表无、有），进行因子分析。经KMO、Bartlett球形检验显示，KMO=0.710、P=0，说明各变量间具有较强相关关系且变量间信息的重叠程度尚可，具备因子分析条件。对已建立的方剂-高频药物数据库行主成分分析，提取载荷系数＞0.300的中药变量组成公因子，前10个公因子累计贡献率达66.49%，表示10个公因子解释31味中药所表达的66.49%信息量，公因子代表性尚可，因子分析旋转空间成分图见图4，高频药物因子分析碎石图见图5。公因子提取后，对每个公因子负载的所有中药变量给予功效鉴定，形成因子分析结果，见表8。

图4 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐高频药物因子分析旋转载荷图

图5 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐高频药物因子分析碎石图

表8 305则张星平治疗肝不藏魂型不寐高频药物因子分析

3 讨论

张教授认为，魂、神、意、魄、志五神不入舍于肝、心、脾、肺、肾五脏是不寐病核心病机[11]，并提出依据不寐病临床单一症状主诉确立不寐五脏病位诊断的“中医不寐五神分型诊断法”[3]，其中以梦扰纷纭为主诉的肝不藏魂型不寐，核心病位在肝，核心病机为肝魂不入于舍[12]。前期研究发现，肝不藏魂型不寐患者其多导睡眠图特征、匹兹堡睡眠质量指数量表评分及血清5-羟色胺、褪黑素均与常人存在差异，基于此开展肝不藏魂型不寐相关临床及基础研究具有一定科学性[13-15]。

药物使用频次分析显示，张教授治疗肝不藏魂型不寐的305首处方共涉及中药136味，频次前10位中药依次为炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、当归、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、黄连，出现频次均大于220；使用频次＞100的药物有22味，以疏肝解郁、潜镇肝魂、补养气血、养心安神、健脾化痰之品为主，药物使用较为集中，说明张教授治疗肝不藏魂型不寐有相对固定的临床思路及用药选择。

从性味归经看，药性以寒、温、平为主，药味以苦、辛、甘味最多，归经多入脾经、肝经、肺经、心经。张教授认为，肝不藏魂型不寐的核心病位在肝，与脾、肺、心相关，故在遣方用药方面多用归肝经、脾经、肺经及心经药物。甘味药可补虚和中，故以甘味补益心脾肺三脏；辛味药具有向上、发散特性，故以辛味疏肝理气；苦味药可清泄燥湿，故以苦味清降心肝之火。从药效分类上看，功效类别以理气类、补虚类、清热类、安神类为主。综上可知，张教授治疗肝不藏魂型不寐以肝为本，兼顾脾、肺、心，理气与补虚并用，清热与安神同施，体现出善于补泻同施、虚实兼顾辨证思想及注重脾胃为后天之本的用药特点。

通过高频药物组合及关联规则分析发现，“醋北柴胡-当归”以272次排在首位，其中醋北柴胡有行气疏肝之功，当归有养血柔肝之效，两者合用可疏肝解郁，使肝调达、疏泄，以祛邪散郁、疏肝而不伤正；“醋北柴胡-炙甘草”以269次排名其次，其中醋北柴胡具升发、顺肝之性，炙甘草味甘、补脾之气、缓肝之急，两药合用，使脾气充、胃气和、肝气调、气滞消、郁热散、肝魂安；“醋北柴胡-茯苓”以263次排名第3位，醋北柴胡疏肝解郁、升举阳气，茯苓利水渗湿、健脾宁心，两者合用，使肝气调达、脾气充盛，湿邪自去，肝魂得安。网络拓扑图分析并展示了张教授治疗肝不藏魂型不寐的核心药物为醋北柴胡、当归、赤芍、白芍、茯苓、麸炒白术、法半夏、煅牡蛎、郁金、黄连、陈皮、炙甘草。该结果与张教授依据多年临床经验总结出的肝不藏魂型不寐经验方“养肝安魂汤”具有高度相似性，诸药合用使肝郁得解、血虚得养、脾虚得补，共奏疏肝解郁、养血健脾之效，全方肝脾同调，综合考虑肝不藏魂型不寐核心病因病机——肝魂不入于舍，具有调和气血、补泻同施、虚实兼顾之功。

通过对高频药物的聚类分析，提取4对核心药物组合：①醋北柴胡、炙甘草、白芍、麸炒白术、当归、陈皮；②炙甘草、醋北柴胡、陈皮、白芍、茯苓、当归；③炙甘草、醋北柴胡、当归、陈皮、茯苓、白芍；④醋北柴胡、炙甘草、当归、茯苓、白芍、陈皮。以上4组核心药物组合均涉及理气药、补虚药，切合肝不藏魂型不寐为肝阴不足，或肝血内虚，或肝阳亢盛，或肝气横逆，或肝火旺盛，或肝经瘀血扰动肝魂，致肝魂不安于舍的核心病机[12]。通过对高频药物行因子分析，从众多方药提取出10类高频药物公因子，可见，理气药、补虚药、清热药、安神药是治疗肝不藏魂型不寐遣方用药的关键，并常配伍化湿药、消食药及活血化瘀药。

本研究基于中医传承计算平台3.0深入挖掘并客观分析张星平教授治疗肝不藏魂型不寐的处方用药规律，发现张教授治疗肝不藏魂型不寐主要从肝、脾、肺、心四脏入手，治疗上补泻同施、虚实兼顾，以疏肝解郁、安魂为主，健脾安意、安肺定魄、宁心安神为辅，经数据挖掘提取的核心药物与张教授治疗肝不藏魂型不寐经验方“养肝安魂汤”高度吻合，说明中医传承计算平台研究老中医药学术经验科学有效，也明确了张教授总结出的肝不藏魂型不寐经验方养肝安魂汤的临床科学依据，可为进一步提高中医治疗不寐的效果提供一定借鉴。