张海贞 郄永涛 胥亚彤

1河北省皮肤病防治院,河北保定,071000;2南开大学,天津,300000

玫瑰痤疮是一种好发于面中部的慢性、复发性、炎症性的皮肤病。属中医“酒渣鼻”范畴。患者表现为面部皮肤阵发性潮红、持续性红斑、丘疹及脓疱、毛细血管扩张等。本病由综合因素所致[1],发生于面部,伴有灼热、瘙痒等不适,影响美观,给患者带来一定的心理负担,影响到患者的生活质量。我院采用超分子水杨酸联合凉血五花汤加减治疗玫瑰痤疮,探讨中西医结合治疗本病的临床经验。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2022年3～9月在河北省皮肤病防治院门诊就诊的玫瑰痤疮患者,随机分为治疗组和对照组。所有受试者符合《中国玫瑰痤疮诊疗指南(2021版)》玫瑰痤疮的诊断标准[2]。经2名中医师辨证为血热证型。排除标准:面部脂溢性皮炎、激素依赖性皮炎、接触性皮炎、寻常痤疮等患者;相关药物过敏者;近一个月接受过其他口服及外用药物或化学剥脱术的患者;妊娠及哺乳期妇女;瘢痕体质患者;有严重的心血管、肺、肝、肾等脏器疾病者以及精神病患者等。本研究经过河北省皮肤病防治院医学伦理委员会批准,所有的受试者自愿接受治疗方案,并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予凉血五花汤加减治疗(神威药业集团有限公司),汤剂基本组成:红花10 g,鸡冠花10 g,凌霄花10 g,玫瑰花10 g,野菊花15 g。随症状加减。每日1剂,分两次服用。治疗组在对照组的基础上同时给予30%超分子水杨酸治疗(商品名:博乐达,上海瑞志医药科技有限公司)。超分子水杨酸治疗:先用凡士林涂抹面部黏膜部位加以保护,然后将30%的超分子水杨酸涂在面部并加用约5 mL纯净水轻轻按摩,持续约10分钟,观察患者面部是否出现红斑、刺痛及烧灼感等。若出现以上症状,则用纯水擦拭面部并终止治疗。治疗间隔为2周。每次超分子水杨酸治疗后即刻使用类人胶原蛋白敷料冷敷30分钟,每日1次,连用1周,1周后改为隔日1次。两组治疗疗程均为8周。治疗期间均使用医学护肤品,避免日晒。

1.3 疗效判定标准 疗效观察指标包括阵发性潮红、持续性红斑、丘疹与脓疱、毛细血管扩张、灼热感或刺痛感、水肿、皮肤干燥。按四级评分法评分:无为0分,轻度为1分,中度为2分,重度为3分。计算治疗前后皮损严重程度总积分。根据疗效指数进行评价:疗效指数=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%,>90%为痊愈,60%～90%为显效,20%～59%为好转,<20%为无效。痊愈率加显效率为总有效率。在治疗8周后记录疗效及不良反应,疗效指数若为痊愈即停止治疗。随访至疗程结束后2个月,记录患者复发情况。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 20.0软件进行分析,计量资料采用t检验,计数资料比较采用χ2检验。均以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 共收集玫瑰痤疮患者60例,其中治疗组30例和对照组30例。治疗期间对照组有1例病例因失联脱落,1例因口服其他药物脱落。实际参与本次临床观察58例。治疗组共30例,其中男8例,女22例,年龄24～60岁,平均(37.4±6.3)岁,病程8～72个月,平均(19.2±4.3)个月;对照组共28例,其中男5例,女23例,年龄27～65岁,平均(36.5±7.1)岁,病程6～60个月,平均(18.9±3.8)个月。两组患者在性别、年龄方面,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2.2 两组患者的症状评分比较 在治疗开始前,两组患者临床症状评分的比较无显著差异(P>0.05)。经治疗8周后,治疗组和对照组临床症状评分与治疗前相比降低,并且治疗组临床症状评分比对照组下降明显,有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗8周前后症状积分比较分)

2.3 两组治疗的临床疗效比较 治疗8周后治疗组总有效率为93.33%,对照组为67.86%,经χ2检验,两组总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗后临床疗效比较 例

2.4 不良反应 治疗组有2例患者超分子水杨酸治疗后出现皮肤脱屑,给予保湿剂后缓解;对照组1例患者空腹服药后发生恶心症状,嘱其饭后服药后症状好转。见表3。

表3 两组患者不良反应统计表 例

2.5 随访情况 两组随访2个月后,治疗组总有效率仍高于对照组,经χ2检验,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者疗程结束后2个月疗效比较 例

3 讨论

玫瑰痤疮的发病机制复杂,与多种因素有关,认为主要与遗传因素、皮肤局部免疫失衡、神经免疫功能和神经血管环路紊乱、皮肤屏障功能异常、微生物菌群失调等有关[3]。本病有损面部容貌,患者容易产生焦虑、抑郁等情绪,影响身心健康。目前尚无治愈方法[4],大部分患者单纯外用药物效果不理想,物理治疗亦容易反复发作,不能耐受口服四环素类及维A酸类药物的不良反应等,导致治疗困难,患者满意度不高。因此本病治疗的目的是缓解或消除临床症状,减少或减轻皮损复发,提高患者的生活质量[2]。

水杨酸又称β-羟基酸,是一种具有抗炎、广谱抗菌及双向调理角质层作用的脂溶性有机酸。传统水杨酸需溶于乙醇,容易对皮肤造成刺激,并且其性质不稳定,易形成结晶而降低疗效。大部分玫瑰痤疮患者存在皮肤屏障功能受损,皮肤较为敏感,对各种外界刺激的耐受性较差。化学换肤是通过化学试剂可控地破坏一定深度的皮肤,启动相邻表皮和附属器结构的修复过程,形成新的表皮和真皮上部,还可以促进真皮胶原重组,用新生的皮肤代替原来不完美的皮肤[5]。随着医学的发展,浅层化学换肤不仅功效明显,并且不良反应少,逐渐成为皮肤科常用的治疗手段。常用的浅层换肤剂为果酸、水杨酸、乳酸等。新型超分子水杨酸,具有不含乙醇、不加入强碱中和剂、性质稳定、控缓释性、透皮效率高、局部耐受性好等优点[6]。研究发现,玫瑰痤疮皮损中富含激活的核因子(NF-κB)[7],NF-κB是细胞内重要的核转录因子,参与机体的炎症反应和免疫应答。30%的超分子水杨酸可通过抑制NF-κB信号通路来拮抗炎症反应,同时可以破坏角质细胞的内聚,导致角质形成细胞快速分化,使整个表皮脱落,从而促使表皮重组和去除多余的黑色素[8-9]。玫瑰痤疮常合并微生物感染,超分子水杨酸为脂溶性,能深入毛孔发挥抗炎抗微生物作用。国内学者采用30%超分子水杨酸联合盐酸米诺环素治疗丘疹脓疱型玫瑰痤疮,疗效优于单独使用米诺环素治疗[10]。30%超分子水杨酸对表皮有暂时性破坏,皮肤会干燥脱皮,类人胶原蛋白敷料中类人胶原蛋白原液对细胞的生长具有趋化作用,可促进皮肤的新陈代谢及结缔组织修复,进而恢复皮肤正常的屏障及生理功能。本研究在每次超分子水杨酸治疗后使用类人胶原蛋白敷料,以达到缓解患者不适症状,修复皮肤屏障的目的。

中医认为玫瑰痤疮多因饮食不节,肺胃积热上蒸,复感风邪,血瘀凝结而致,治疗宜清热凉血、活血化瘀[11]。本研究病例经中医师辨证为血热证型玫瑰痤疮。国内学者通过中医证候资料聚类分析发现多数玫瑰痤疮患者为热象[12]。《外科正宗》认为:“肺风、粉刺、酒渣鼻三名同种,总皆血热郁滞不散”。头面部为诸阳之会,内有郁热,血热迫血妄行,则见颜面部脉络扩张,红斑隐隐[13]。凉血五花汤由红花、鸡冠花、凌霄花、玫瑰花、野菊花组成,具有疏风解毒、凉血活血之功效。该方所用药皆花,花性轻扬,治疗病变在上半身的红斑性皮肤病。方中凌霄花凉血活血泻热;玫瑰花、红花理气活血化瘀;鸡冠花疏风活血;野菊花清热解毒[14]。本研究中医治疗以凉血五花汤为基本方,辩证加减。红斑严重者,加丹皮、白茅根、赤芍凉血活血。脓疱严重者,加金银花、蒲公英、紫花地丁清热解毒。形成鼻赘者,加夏枯草、连翘散结消肿。

本研究采用中西医结合的方法,探讨超分子水杨酸联合凉血五花汤加减治疗血热型玫瑰痤疮的临床经验,研究结果显示治疗8周后,治疗组与对照组临床症状评分均较治疗前降低,治疗组临床症状评分均较对照组低,且差异有统计学意义。治疗8周后,治疗组总有效率高于对照组,同时不良反应较少。经过随访2个月后,治疗组总有效率仍高于对照组,差异均有统计学意义。综上所述,超分子水杨酸联合口服中药治疗血热型玫瑰痤疮,疗效优于单纯口服中药,且副作用少,安全性高,缩短了疗程,提高了患者的生活质量,为玫瑰痤疮的治疗提供了更广的优选方法。