任晓燕

(淮南联合大学 制药与材料学院，安徽 淮南 232038)

癌症作为一种发病率和死亡率极高的重大疾病，已经严重威胁到了人类的身体健康及生命安全[1]。含有金属的药物在癌症治疗领域中起到了了举足轻重的作用。具有代表性的铂类抗癌药物有顺铂、卡铂和奥沙利铂等，但铂类药物具有较为严重的副作用及长期临床使用产生了耐药性，使其在临床上的使用受到了一定的限制[2]。为解决铂类抗癌药物的不足，科研人员致力于开发其他非铂类金属抗癌药物，多种金属如钌(Ru)、镓(Ga)、锗(Ge)、钯(Pd)、金(Au)及钛(Ti)等配合物的抗癌活性得到了广泛的研究，部分金属配合物对一种或者多种癌症的治疗表现出了较好的效果[2]，研究发现它们不仅在癌症治疗领域表现优异，配合物自身的物理性质如水氧稳定性也有显著提升且毒副作用进一步降低，具有成为新型抗癌药物的潜质。然而金属配合物也存在一定的限制因素，其中一个主要的方面是金属配合物的水溶性难以提升。

钛配合物是人们较早开始研究的金属抗癌药物，二氯二茂钛和布度钛为上世纪80年代进入临床实验的抗癌先导化合物，他们对多种顺铂耐药的肿瘤细胞有优异的抑制活性作用。布度钛与二氯二茂钛在癌症治疗领域取得了重大的突破，但是水稳定性的不足导致它们在II期临床试验中失败[3]。2007年，TSHUVA等[4]报道了双酚二氨基型Salan钛配合物对HT-29和OVCAR-1两种肿瘤细胞的抑制活性，并证实了其细胞渗透的穿膜方式。……