刘 念,滕昊林,赵 军,远 航

(吉林大学第一医院 1.泌尿外二科;2.肾病内科,吉林 长春130021)

人白细胞抗原G (HLA-G)是一种非经典的人主要组织相容性复合体(MHC)Ib分子,早期针对HLA-G的研究主要集中在妊娠期的免疫发育,其对母体和胎儿异种抗原的耐受性具有重要意义。近年来,越来越多的研究揭示了HLA-G在不同疾病中的作用和机制。HLA-G作为一种重要的免疫调节分子,在器官移植中的作用也有陆续报道。肾移植是终末期肾衰竭最有效的治疗选择,然而排斥反应是移植后主要的并发症,早期诊断急性、慢性排斥反应对于降低移植物丧失的风险和提高长期生存率非常重要。本文综述HLA-G的功能、多态性及其在肾移植排斥反应中的免疫调节作用的最新进展,报道如下。

1 HLA-G的结构及多态性

HLA-G基因于1987年首次被确定为非经典MHC I家族的成员。它是一个功能性的非经典I类HLA分子,具有经典样HLA抗原结构,位于染色体6p21.3的MHC区,然而与经典HLA-I类分子相比,HLA-G具有更少的多态性和更有限的组织分布[1-2]。HLA-G基因全长4170 bp,由8个外显子组成:外显子1编码信号肽;外显子2、3和4分别编码细胞外α1、α2和α3结构域;外显子5和6分别编码重链的跨膜结构域和细胞质结构域;由于外显子6中存在终止密码子,外显子7不能转录成成熟的mRNA,而外显子8是一个3’UTR[3]。在生理条件下,HLA-G仅在胎盘滋养细胞、胸腺、胰岛细胞、骨髓间充质干细胞、角膜和有核红细胞中表达[4-6]。HLA-G的表达可由肿瘤、病毒感染和自身免疫性疾病等病理条件诱导[7-8]。HLA-G具有7种异构体:4种具有跨膜和细胞质结构域的膜型异构体(HLA-G1至HLA-G4)和3种无跨膜结构域的分泌型异构体(sHLA-G5至HLA-G7)[9]。……