汪少华 潘思安 薛 晓 袁菡钰 李 娟 岳增辉 刘 余

（湖南中医药大学针灸推拿与康复学院，长沙 410208）

原发性痛经 (primary dysmenorrhoea, PDM) 被定义为没有盆腔器质性病变的月经期疼痛性疾病，通常以痉挛性耻骨上疼痛为特征[1,2]。PDM 影响50%～90%年轻女性的生活，包括人际关系、学习和工作，而且引发焦虑[3,4]。目前治疗PDM 的一线药物为非甾体抗炎药 (non steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，存在着恶心、呕吐、食欲减退甚至消化道溃疡等不良反应[5,6]。目前，没有足够的证据说明单独使用NSAIDs 是最有效且安全的[7]。因此，寻找安全有效治疗或缓解PDM的药物是有必要的。

核因子-κB (nuclear factor-κB, NF-κB) 蛋白复合物家族在B 细胞成熟过程中被诱导，并作为二聚体发挥作用[8]。NF-κB 家族包括五种蛋白质二聚体，存在于典型的p50/p65 型中[9]。p50/p65 二聚体可在淋巴细胞和巨噬细胞中触发NF-κB 诱导的转录作用，从而在炎症的病理生理过程中发挥作用[10,11]。在对外源性信号的反应中，IκB 的翻译后修饰导致IκB 磷酸化，导致NF-κB 二聚体进入细胞核并激活靶基因，从而进一步加剧炎症[12]。总之，NF-κB 是介导炎症反应的关键因子。

含核苷酸结合寡聚化结构域核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3 (nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein3, NLRP3) 炎症小体是由NLRP3、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-1 (cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1)和含有半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白 (apoptosis-associated specklike protein containing a caspase recruitment domain, ASC) 组装而成的细胞质多蛋白复合体[13,14]。PDM 中出现NLRP3 蛋白寡聚化，NLRP3 选择性抑制剂MCC950 通过NF-κB/COX-2/PG 通路抑制PDM 大鼠子宫组织NLRP3 炎症小体激活并减轻炎症[15]。NLRP3 的寡聚化驱动caspase-1 依赖性的蛋白裂解以及IL-1β 和IL-18 的成熟和释放[16,17]。激活的caspase-1 将gasdermin D(GSDMD) 裂 解 成GSDMD-N 末 端 (GSDMD-N)，GSDMD-N 进入质膜，导致细胞膜破裂，最后细胞焦亡[18]。……