景莎莎,梁 宇,胡海洋

1.西安国际医学中心医院,西安 710100;2.深圳市博德维环境技术股份有限公司西安分公司,西安 710000;3.沈阳药科大学,本溪 117004

乳腺癌的发病率位居中国女性恶性肿瘤的首位[1],世界卫生组织2020年的数据显示,乳腺癌已正式取代肺癌,成为全球第一大癌症[2],约70%的乳腺癌为激素受体阳性[3],目前针对这类乳腺癌的主要治疗手段为内分泌治疗[4]。

他莫昔芬(tamoxifen,TAM)与雌激素竞争性结合雌激素受体(estrogen receptor,ER),从而抑制乳腺癌细胞的增殖[5]。研究发现,TAM能显著抑制ER阳性乳腺癌的复发和转移[6-7]。但TAM在水中的溶解度极低,口服胃肠道溶出差,生物利用度较低[8]。

本研究利用脂质体生物相容性好、毒性低、广泛用于癌症治疗的优点[9],将TAM制备成他莫昔芬脂质体(tamoxifen liposomes,TAM-LIPs)。TAM-LIPs利用高通透性和滞留(enhanced permeability and retention,EPR)效应靶向肿瘤组织,增加药效,降低毒性。包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药量(drug loading,DL)直接决定药物在体内的疗效[10],故提高EE和DL非常重要。Box-Behnken效应面法已广泛应用于制剂的优化中[11],适用于多因素多水平实验设计,评价因素与指标间的非线性关系,具有预测性好、精度高的优点[12]。现拟利用薄膜分散法[13]制备TAM-LIPs,用Box-Behnken效应面法同时优化EE、DL,验证用最佳处方制备的TAM-LIPs在体液(pH 7.4)中的稳定性,研究TAM-LIPs对人乳腺癌MCF-7细胞的抑制作用,提高乳腺癌内分泌疗法的治疗效果。

1 仪器与材料

1.1 仪器

日立L-2000系列高效液相色谱仪(日本Hitachi公司);RE52CS型旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂);TGL-16C型台式离心机(上海安亭科学仪器厂);KYC-100B型恒温培养摇床(上海福玛实验设备有限公司);马尔文激光粒度仪(美国DT公司);TECAN SPECTRA多功能酶标仪(德国Wetzlar公司);细胞培养超净工作台(上海龙跃仪器设备制造有限公司);MM-1型微量振荡器(上海亚荣生化仪器厂)。……