曹 旭, 张 琤,刘 涛,王群葆

1.邢台市食品药品检验所,邢台 054000;2. 邢台市第五医院,邢台 054000

诺氟沙星(norfloxacin),别名氟哌酸,化学名称为1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸,是第三代喹诺酮类抗菌药,可选择性抑制消化道内致病菌DNA合成中起作用的DNA促旋酶,从而干扰细菌DNA的复制、转录和修复重组,使细菌无法传代。诺氟沙星胶囊为诺氟沙星常用制剂,主要辅料为淀粉、羟甲基纤维素等,其生产和使用在我国具有广泛性和普遍性。但有研究结果表明,喹诺酮类化合物药物的杂质会引起恶心、头痛、头晕、高血压、光毒性等不良反应[1]。因此,有必要对诺氟沙星胶囊进行杂质分析和有关物质检查。

诺氟沙星原料中的主要杂质为:杂质A(7位取代基为氯,化学名为1-乙基-6-氟-7-氯-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸);杂质E[氯哌酸,化学名为1-乙基-7-氯-1,4-二氢-4-氧代-6-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸];杂质K[1位取代基位甲基,化学名为1-甲基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸]。它们均为诺氟沙星原料在合成过程中产生的工艺杂质。这些杂质会少量带入诺氟沙星制剂中,从而显著降低其质量。因此,杂质的分离和测定对质量控制、工艺开发过程的反应监测都具有重要意义[2]。诺氟沙星胶囊现行质量标准为2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)二部[3],有关物质项下用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)在双波长下对诺氟沙星杂质A和总杂质进行检测并规定了限度要求。《美国药典》(the United States Pharmacopieial,USP)41 版(USP41)[4]、《欧洲药典》(the European Pharmacopoeia,EP)9.3版(EP9.3)[5]未收录诺氟沙星胶囊,但对诺氟沙星原料药中杂质A、杂质E、杂质K均做了限度要求。……