肖 威 詹 涛 易琰斐 肖 璐 温欢欢

（赣州市肿瘤医院中西医结合科，江西 赣州 341000）

目前临床广为提倡对中晚期肺癌辨证分型，配合化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等手段，中西医结合治疗。中医学认为：中晚期肺癌患者正气亏虚、阴阳俱损为本，肿瘤邪实为标，需辨证施治，固本祛实。临床研究［1］报道，对肺肾阴虚型晚期肺癌患者使用中医经典方剂百合固金汤，通过清肺养阴可改善临床疗效、减轻毒副反应，提高患者免疫功能。发酵虫草菌粉味甘，性平，归肺、肾两经，具有补虚损、益精气、止咳化痰等功效。发酵虫草菌粉制剂在改善肺癌患者放化疗后疲乏感、消化道不良反应、免疫力降低、各种并发症等方面都有较好的效果［2］。江西赣州市肿瘤医院内科中心应用百合固金汤联合发酵虫草菌粉对部分肺肾阴虚型肺癌患者辅助治疗，并观察对患者指标的影响，现详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取赣州市肿瘤医院内科中心2020 年7月—2022 年3 月中医分型为肺肾阴虚型的肺癌患者60例，病理分期分型：Ⅲa 期10 例、Ⅲb 期12 例、Ⅳ期11例、腺癌15 例、鳞癌12 例。对照组（30 例）与观察组（30 例）一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。见表1。本次研究方案经赣州市肿瘤医院伦理委员会审核并批准通过。

表1 2组肺肾阴虚型肺癌患者一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准经病理学诊断为肺癌患者，出现咳嗽、咳痰、纳差、疲乏、口干及胸闷气紧等临床症状。

1.2.2 中医诊断标准属中医“咳嗽”“肺积”“肺壅”等范畴，有乏力、气促、咳嗽、口干等症状［3］。

1.3 入选标准纳入标准：（1）中医辨证为肺肾阴虚型（舌红苔少，脉细数或细而无力）。（2）血常规、生化指标、心电图及心脏彩超均正常。（3）预期生存期≥6 个月。排除标准：（1）合并严重器质性功能疾病。（2）对研究相关药物不耐受。（3）无法积极配合治疗。

1.4 治疗方法对照组以西医对症治疗为主，如抑酸护胃、止痛、止呕、利尿等，持续8 周。观察组除对症治疗外，口服百合固金汤（生地黄15 g，熟地黄15 g，浙贝母15 g，玄参15 g，桔梗15 g，当归15 g，白芍15 g，炙甘草6 g，麦冬15 g，百合15 g）。加减：痰黏、咯痰不利加瓜蒌、杏仁；气虚加黄芪、太子参等。上述药物由江西赣州市肿瘤医院中药房统一配制，每日1 剂，共300 mL，分早晚2次口服，每次150 mL，每周7剂。2周为1 个疗程，连续治疗4 个疗程。发酵虫草菌粉（江西国药有限责任公司，国药准字Z10890021，每袋3 g）与百合固金汤联合服用，每次3 g，每日2 次，连续4 个疗程。

1.5 观察指标及判定标准（1）主要包括乏力、气促、咳嗽、口干、盗汗的临床症状缓解时间。（2）免疫功能：外周T 细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）应用美国Becton—Dickinson 公司提供的FACSCANTOⅡ型流式细胞仪，测定患者治疗前和治疗结束后外周空腹静脉血（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）表达水平的变化情况。外周血中T 淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+）明显降低，CD8+则明显增加，说明肿瘤患者免疫功能被抑制。（3）疗效评定标准：显效：中医症状、体征明显改善；有效：中医症状、体征好转；无效：中医症状、体征未好转或加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件进行统计学处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效比较对照组中无效5 例、有效12 例、显效13 例，总有效率为83.3%（25/30）；观察组中无效1 例、有效13 例、显效16 例，总有效率为96.7%（29/30）。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 2 组患者中医临床症状缓解时间连续4 个疗程后，观察组乏力、气促、咳嗽、口干、盗汗缓解时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组肺肾阴虚型肺癌患者临床症状缓解时间比较（±s，d）

表2 2组肺肾阴虚型肺癌患者临床症状缓解时间比较（±s，d）

组别对照组观察组t值P值例数30 30乏力15.23±0.45 12.90±0.45 4.742 0.028气促13.46±0.44 10.93±0.39 5.740 0.015咳嗽13.53±0.42 10.97±0.37 5.783 0.039口干14.10±0.40 11.37±0.35 6.917 0.012盗汗12.27±0.42 9.37±0.30 7.062 0.038

2.3 2 组患者治疗前后免疫指标比较治疗后观察组外周T 细胞亚群指标（CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+）水平较治疗前改善均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 2组肺肾阴虚型肺癌患者免疫指标比较（±s）

表3 2组肺肾阴虚型肺癌患者免疫指标比较（±s）

组别对照组例数30时间治疗前治疗后t值P值观察组30治疗前治疗后t值P值P值2组治疗后CD3+/%63.17±2.20 69.10±0.93 6.858 0.047 62.13±1.41 68.70±0.81 8.828 0.027 0.026 CD4+/%35.17±0.44 29.43±0.38 12.378 0.043 36.23±0.50 40.10±0.51 7.734 0.004 0.008 CD8+/%31.37±0.57 35.17±0.44 6.888 0.019 30.97±0.46 25.70±0.28 12.364 0.017 0.030 CD4+/CD8+1.40±0.04 1.09±0.04 7.490 0.023 1.51±0.04 1.97±0.43 9.761 0.048 0.046

3 讨论

放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗是目前针对中晚期肺癌的重要手段，在杀灭肺癌细胞方面有着显著的效果，可在一定程度上改善患者临床症状，提高患者生存期。但也降低患者免疫功能，引起骨髓抑制（如白细胞、血小板、血红蛋白下降）等严重的不良反应。有临床研究［1，4］证实，百合固金汤联合化疗可有效改善肺癌患者呼吸困难、咯血、咳嗽、胸痛等症状，提高免疫功能及临床效果，减轻不良反应，提高无转移生存率。此外，多项临床研究［5-7］表明发酵虫草菌粉制剂在改善肺癌患者放化疗后疲乏感、消化道不良反应、免疫力降低等各种并发症方面都有较好的效果。

中医学认为，机体正气亏虚及外感邪毒常与肺癌发病息息相关，日久脏腑功能失调，气血津液运化失常，气滞、痰凝、热毒、血瘀蕴结机体，日久成疾。中晚期肺癌患者常出现咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困难等症状，加上化疗等的毒副作用，出现疲乏、口干、盗汗、舌质红、少苔、脉细无力等肺肾两虚症状。百合固金汤方中选用补肾滋阴、止血凉血的生地黄、熟地黄作为君药，养阴润肺、止咳化痰的贝母、百合及麦冬共为臣药，当归和白芍润燥、益阴、养血，桔梗宣肺止咳化痰，玄参凉血滋阴、清虚火，炙甘草调和诸药，共奏润肺养阴、止咳化痰之功效。发酵虫草菌粉味甘性平，归肺、肾两经，具有补虚损、益精气、止咳化痰等功效，主要治疗肾虚精亏、阳痿遗精、腰膝酸痛、久咳虚喘、劳嗽咯血等疾病。百合固金汤联合发酵虫草菌粉润肺滋阴、清热润燥，能够很好地治疗肺肾阴虚型肺癌患者，使其咳嗽咳痰、气短喘息、口干、盗汗等症状得到明显改善。

在恶性肿瘤的治疗和预防中细胞免疫尤为重要，T细胞亚群能帮助监测肿瘤的进展［8］。T 细胞亚群主要通过分泌细胞因子来激活巨噬细胞、自然杀伤细胞和单核细胞发挥抗肿瘤免疫反应［9］。CD3+是成熟T 淋巴细胞的表面标志物；CD4+可增强吞噬细胞的抗感染作用；CD8+可直接特异性杀伤靶细胞，如果人体细胞免疫功能受到损害则会出现CD8+水平异常升高。CD4+/CD8+比值越低，则说明机体的免疫功能越差，主要是因为CD3+和CD4+的产生受到抑制，在恶性肿瘤进展过程中产生了大量的免疫抑制因子［9］。因此，本次研究发现服用百合固金汤联合发酵虫草菌粉后，观察组CD3+、CD4+表达水平明显提升，CD8+水平明显下降，而且CD4+/CD8+明显高于对照组，说明观察组患者的免疫功能得到明显提高。

综上所述，肺肾阴虚型肺癌患者服用百合固金汤联合发酵虫草菌粉后，能有效提高临床治疗效果、增强免疫功能、提高生活质量，为临床肿瘤综合治疗提供了新的中医研究思路。