张小敏

（河南省长葛市人民医院 长葛 461500）

霉菌性阴道炎由白色念珠菌感染引发，以外阴瘙痒、白带增多等为主要症状，可影响患者的日常生活和工作，需及时进行治疗[1]。双唑泰阴道凝胶含有克霉唑、甲硝唑等成分，可强效杀灭阿米巴原虫、滴虫等，起到抗菌消炎作用[2]。但部分患者使用双唑泰阴道凝胶后仍存在阴道分泌物增多、外阴灼痛等症状，且会反复发作，为提高临床疗效，临床多给予联合用药。中医认为霉菌性阴道炎属“带下病”范畴，多因忧思劳倦、素体肾虚、年老体衰、房事不禁所致，主要病机为湿热下注，治疗以解毒止痒、清热利湿为主[3]。百安洗液为中成药，具有清热解毒、燥湿止带的作用。本研究旨在探讨霉菌性阴道炎采用双唑泰阴道凝胶联合百安洗液的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会批准[伦理审批号：2019 审（102）号]。按随机数字表法，将2019 年5 月至2021 年5 月就诊于医院的80 例霉菌性阴道炎患者分为对照组和观察组各40 例。对照组病程8～42 个月，平均（29.35±2.58）个月；体质量指数（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.79±1.24）kg/m2；已婚33 例，未婚7 例；年龄18～52 岁，平均（35.41±3.24）岁。观察组病程7～41 个月，平均（30.37±2.94）个月；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.67±1.11）kg/m2；已婚31 例，未婚9 例；年龄20～51 岁，平均（36.01±3.15）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 西医诊断：霉菌性阴道炎符合《实用妇产科学（第四版）》[4]中的诊断标准，且经阴道分泌物检测和细菌培养确诊。中医诊断：霉菌性阴道炎符合《中医病证诊断疗效标准》[5]中湿热下注证诊断。主症：分泌物多，如豆渣样，质稠，有臭味；次症：阴部瘙痒，小便短赤，腹部掣痛；舌质红、苔黄腻，脉濡数。

1.3 入选标准 纳入标准：符合中西医诊断标准；均为首次使用本研究药物；对本研究药物存在使用禁忌证；患者均签署知情同意书。排除标准：患有子宫肌瘤者；合并恶性肿瘤、自身免疫性疾病者；肝功能减退者；其他病原体（细菌、病毒、支原体、滴虫等）导致的阴道炎者；妊娠或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法 对照组用双唑泰阴道凝胶（国药准字H20090222）治疗，1 支/d，指导患者每晚睡前用温开水清洗外阴后将凝胶推入阴道深处，7 d 为一个疗程，月经期停药，治疗1 个月。观察组采用百安洗液联合双唑泰阴道凝胶治疗：百安洗液（国药准字Z20090073）10 ml，加温水稀释至100 ml，冲洗阴道，早晚各1 次，双唑泰阴道凝胶用法、用量同对照组，治疗1 个月。

1.5 观察指标 （1）临床疗效[6]：根据患者治疗前后中医证候积分减分率评估疗效，将主次症分为无、轻、中、重度，主症分别记0、2、4、6 分，次症分别记0、1、2、3 分，舌脉正常记0 分，异常记1 分，总分为28 分。痊愈，患者阴道分泌物量、色、气味、质均恢复正常，诸症完全消失，积分减少≤95%；显效，患者阴道分泌物量、色、气味、质均明显改善，积分减少70%～95%；有效，患者阴道分泌物量、色、气味、质及诸症有好转，积分减少30%～70%；无效，临床症状基本无变化或加重，积分减少＜30%。总有效=痊愈+显效+有效。（2）比较两组治疗期间外阴瘙痒消失时间、白带恢复正常时间。（3）炎症介质：取患者治疗前、治疗1 个月后的阴道分泌物，采用酶联免疫吸附试剂盒（上海晶抗生物工程有限公司）测定白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平，严格遵照试剂盒说明书操作。（4）比较两组不良反应和复发情况：记录治疗期间不良反应（皮疹、口腔金属味、阴道灼烧感）发生情况；随访3 个月，观察患者复发情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS20.0 软件处理数据，计量资料以（±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料用%表示，行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床效果比较[例（%）]

2.2 两组临床症状缓解时间比较 观察组临床症状缓解时间短于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较（d，±s）

表2 两组临床症状缓解时间比较（d，±s）

组别 n 外阴瘙痒消失时间 白带恢复正常时间观察组对照组40 40 t P 7.23±0.75 8.95±0.93 9.105 0.000 6.12±0.51 7.98±0.97 10.734 0.000

2.3 两组炎症介质水平比较 治疗前，两组炎症介质水平无明显差异（P＞0.05）；治疗后，观察组炎症介质水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

表3 两组炎症介质水平对比（±s）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n IL-2（kU/L）治疗前 治疗后TNF-α（ng/ml）治疗前 治疗后40 40 t P 18.65±0.95 18.76±0.89 0.534 0.595 8.12±0.25*11.26±0.32*48.905 0.000 3.78±0.56 3.75±0.49 0.255 0.799 1.23±0.03*1.51±0.08*20.727 0.000 488.41±21.75 489.45±20.77 0.219 0.827 382.25±19.12*395.01±19.35*2.967 0.004

2.4 两组不良反应发生率和复发率比较 治疗期间，两组均未发生明显不良反应。对照组10 例患者复发，复发率为25.00%（10/40），观察组2 例患者复发，复发率为5%（2/40），观察组复发率低于对照组（χ2=6.275，P=0.012）。

3 讨论

霉菌性阴道炎临床治疗以抑制炎症反应、抗感染为原则。双唑泰阴道凝胶为常用抗菌药，可强效杀灭厌氧菌，抑制细菌细胞膜的合成，促使致病菌死亡[6]。但该药效果呈剂量依赖性，部分患者长期用药会出现不良反应，限制治疗效果。

《傅青主女科·带下》曰：“妇人忧思伤脾，又加郁怒伤肝……致湿热之气蕴于带脉之间[7]。”带下病多因外感湿邪、脾虚湿胜等引发，湿邪入侵、饮食不当、素体脾虚等会导致湿浊蕴结，加之阳气被遏，酿湿生热、流注下焦，损及任脉，触及阴部，则致发病，治疗以清热利湿、解毒止痒为主[8]。百安洗液中黄柏、苦参、大叶桉叶可清热燥湿、泻火除蒸、解毒杀虫；地肤子、蛇床子可燥湿祛风、杀虫止痒；赤芍可清热凉血、散瘀止疼；冰片、蒲公英可清热、解毒、止痛。诸药合用，共奏清热解毒、燥湿止带的功效，对霉菌性阴道炎患者有较好疗效。

TNF-α、IL-6 是促炎因子，在炎症反应发生、发展过程中具有不可忽视的作用；IL-2 为T 细胞生长因子，可促进效应细胞Th1 和Th2 的生成，促进炎症反应发生[9]。本研究结果显示，观察组治疗后的IL-6、TNF-α、IL-2 水平低于对照组。说明百安洗液联合双唑泰阴道凝胶可减轻霉菌性阴道炎患者炎症反应。百安洗液中的蒲公英含有蒲公英醇、蒲公英素、胆碱、菊糖等有效成分，可降低机体内伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌的活性，抑制病菌生长与分化，起到抗菌消炎的功效，从而减轻患者症状[10]。冰片可降低毛细血管通透性，抑制猪霍乱弧菌、大肠杆菌的生长，抑制内皮细胞中组胺、缓激肽和其他炎症介质的释放，减轻患者阴道内充血水肿，进而减轻患者炎症反应，降低炎症介质IL-6、IL-2 水平。大叶桉叶具有较强的抗菌作用，不仅能抑制杀伤金葡菌、耐药金葡菌，还可减弱绿脓杆菌、变形杆菌等其残余株的致病力，抑制阴道细胞内组胺水平和肥大细胞内嗜碱颗粒的释放，从而降低炎症介质水平，缓解患者炎症症状。苦参中的生物碱对细菌的呼吸和核酸代谢有抑制作用，具有抗菌作用。赤芍的抗炎作用主要依赖于其成分中芍药苷，其可降低β-抑制蛋白2 抗体水平，下调环磷酸腺苷-蛋白激酶的活性，改善G蛋白耦联受体信号转导的过度脱敏，减少体内炎症介质含量。双唑泰阴道凝胶属一种广谱抗真菌外用药，主要成分是甲硝唑和克霉唑。克霉唑属咪唑类药物，对多种真菌尤其是白色念珠菌具有较强的杀灭作用，主要作用机制为高度选择性干扰真菌的细胞色素P450 的活性，从而抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成，通过抑制真菌细胞膜的合成，影响真菌的增殖与代谢，从而起到杀灭真菌的作用[11]；同时，甲硝唑能够对细菌脱氧核糖核酸的合成进行抑制，发挥干扰细菌的繁殖、分化作用，消灭细菌，还可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，断裂原虫的氮链，起到抗滴虫和抗菌的作用[12]。因此，二者联用可减轻霉菌性阴道炎患者的炎症。

本研究结果显示，对照组临床症状缓解时间长于观察组，治疗1 个月后的总有效率低于观察组，说明百安洗液联合双唑泰阴道凝胶治疗霉菌性阴道炎可有效促进症状缓解。百安洗液中苦参含有丰富的苦参碱，可清除机体内的毒素杂质，可提高毛细血管细胞的活力，修复受损的血管神经细胞，促使其重新生长，还可降低机体过敏介质的释放，增强机体免疫功能，提高抵抗病毒的能力；且苦参籽中含有多种生物碱以及微量元素、维生素等，可促进血液流动，改善血液循环，清除机体自由基，从而改善患者的临床症状，缩短外阴瘙痒时间。蛇床子含有蛇床子素成分，可增加机体内碳粒廓清指数及吞噬指数，提高阴道网状内皮细胞系统的功能，增强网状细胞和巨噬细胞的吞噬能力，提高淋巴细胞的转化率，增加机体内抗体的生成，从而提高机体内细胞的免疫能力，加速清除机体内的病原微生物，增强免疫力，缓解临床症状，改善患者的白带异常和阴道瘙痒病情[13]。赤芍含有芍药苷类成分，可提高胸腺和脾指数，增加淋巴细胞的含量，加强T 淋巴细胞增殖能力，从而提高巨噬细胞的吞噬能力，提高B 细胞产生抗体的能力，调节机体免疫功能；赤芍可降低血小板、红细胞的聚集，增强红细胞变形能力，降低血液黏稠度，减少血液流动阻力，改善微循环，降低炎症反应，从而减轻患者的临床症状，缩短临床症状缓解时间。双唑泰阴道凝胶可抑制氧化和过氧化酶的活性，提高细菌细胞内过氧化物的过度积聚，促使细菌亚细胞结构变性和坏死；还可抑制阴道滴虫、革兰氏阳性微生物的活性，改变真菌细胞结构，抑制细菌DNA 复制，促进细菌死亡，减轻炎症反应，改善临床症状[14～15]。因此，百安洗液联合双唑泰阴道凝胶可强化杀菌作用，减轻外阴瘙痒、白带异常等症状。两组治疗期间均未发生不良反应，说明双唑泰阴道凝胶联合百安洗液治疗霉菌性阴道炎安全性较好。制成百安洗液的各种中药药副作用较低，与双唑泰阴道凝胶联合治疗霉菌性阴道炎可增强抗炎效果，避免长期用药引发的不良反应，安全性较好。

综上所述，霉菌性阴道炎采用双唑泰阴道凝胶联合百安洗液可缩短患者的临床症状缓解时间，减轻炎症反应，降低复发率，临床疗效显著，且安全性较好。