谢丽娜 夏勤 彭湛

（江西省丰城市人民医院妇科 丰城 331100）

围绝经期异常子宫出血（AUB）是围绝经期的一种标志性事件，女性到围绝经期以后，卵巢功能已经接近衰竭，丧失周期性排卵的特点，表现为月经不规律，以长时间不来月经或者月经周期越来越短、月经淋漓不尽、长时间不干净作为主要表现，容易对患者自身的生活质量造成严重影响[1]。围绝经期也是绝经过渡期，一般是指40～55 岁的这个阶段，在该时间段卵巢功能下降，无排卵，常发生月经异常。通过对围绝经期AUB 发病因素进行探究，实施有效预防干预，能有效改善围绝经期妇女的生活质量。有研究认为，围绝经期免疫功能、血糖代谢能力和多种妇科疾病之间密切相关[2～3]。本研究探究围绝经期AUB与患者免疫功能、血糖指标的相关性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经医院医学伦理委员会审批同意（编号：2022 医研伦审第40 号）。选取2021 年6月至2022 年10 月医院收治的围绝经期AUB 患者30 例为观察组，再选取30 例围绝经期健康女性为对照组。观察组年龄40～55 岁，平均（47.56±2.71）岁；对照组年龄41～55 岁，平均（48.25±2.71）岁。两组基线资料比较，无显著差异（P＞0.05）。

1.2 入组标准 纳入标准：（1）结合体征和病史以及辅助检查，明确为围绝经期AUB[4]；（2）患者和家属均对本研究知情。排除标准：（1）阴道因素或子宫颈因素所致的出血；（2）近期服用过降糖药物或激素类药物；（3）双侧伴有卵巢功能早衰、卵巢囊肿或卵巢切除；（4）合并严重疾病，如心肝肾、脑血管、造血系统等方面；（5）合并精神异常或沟通障碍；（6）存在免疫功能缺陷相关疾病。

1.3 研究方法 血糖水平测定：测定前指导受检者休息15～30 min，采集空腹血样，进行血糖、胰岛素的测定。胰岛素抵抗指数测定：胰岛素抵抗指数是可以用空腹血糖和空腹胰岛素数值评估机体胰岛素抵抗的数学模型，计算公式：胰岛素抵抗指数=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。免疫功能测定：抽取受检者静脉血，离心后分离血清，对免疫细胞的定量检测，如CD3+、CD4+、CD8+的检测，通过精确免疫细胞数值变化，评估免疫状况。通常采用流式细胞仪，将测定结果详细记录。

1.4 观察指标 分析围绝经期AUB 患者与免疫功能、血糖指标的相关性，同时比较观察组治疗前后性激素指标[雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）]水平。

1.5 统计学处理 选择SPSS25.0 软件进行统计，计数资料以%表示，采用χ2检验，计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能指标对比 观察组免疫功能指标明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组免疫功能指标对比（%，±s）

表1 两组免疫功能指标对比（%，±s）

CD8+治疗前 治疗后观察组对照组组别 n CD3+治疗前 治疗后CD4+治疗前 治疗后30 30 t P 56.27±3.58 56.30±3.61 0.054 0.958 65.39±5.03 60.47±4.33 5.055 0.000 30.22±2.18 30.15±2.14 0.314 0.874 37.22±3.17 33.23±2.87 6.321 0.000 1.51±0.23 1.48±0.22 0.648 0.685 2.34±0.44 1.85±0.30 5.932 0.000

2.2 两组治疗前后性激素水平变化对比 治疗前，两组性激素水平变化对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组的性激素水平均优于治疗前（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后性激素水平变化对比（±s）

表2 两组治疗前后性激素水平变化对比（±s）

LH（U/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n E2（pmol/L）治疗前 治疗后FSH（U/L）治疗前 治疗后30 30 t P 382.28±22.32 381.25±23.14 0.582 9.215 176.14±12.45 260.55±20.45 3.871 0.000 11.51±2.30 11.38±2.24 0.877 5.212 4.33±0.86 6.58±2.22 5.417 0.000 8.95±1.21 8.92±1.29 0.985 3.587 4.21±1.02 6.23±1.18 6.215 0.000

2.3 两组血糖指标对比 观察组各项血糖指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血糖指标对比（±s）

表3 两组血糖指标对比（±s）

胰岛素抵抗指数（pmol/L）观察组对照组组别 n 空腹血糖（mmol/L）空腹胰岛素（μU/ml）30 30 t P 9.21±1.29 7.14±1.26 6.287 0.000 27.21±1.29 23.11±1.26 12.453 0.000 2.91±0.26 2.17±0.14 13.726 0.000

3 讨论

围绝经期是女性内分泌功能衰退、女性生殖的一个重要生理变化阶段，常见表现为面部潮红、月经失调、发热出汗等。异常子宫出血是指出血量大于正常的月经量，为围绝经期标志性事件。围绝经期妇女AUB 具有较高的占比，通常在70%以上，围绝经期AUB 病因十分复杂[5～6]，主要病因为子宫内膜单纯性增生，另外也是阴道出血的首要原因，由于围绝经期妇女下丘脑- 垂体- 卵巢轴的激素分泌发生了改变，随着卵巢衰老，卵泡对促性腺激素的敏感性下降，多数卵泡无法正常排卵，黄体功能不全导致孕激素分泌减少，在持续性的雌激素作用下，子宫内膜组织中的腺体、间质和血管增生不同步，细胞内大量溶酶体破裂释放水解酶，导致子宫内膜出血。由于围绝经期妇女机体雌激素水平存在较大波动，子宫内膜及其他部位均会出现生理性萎缩和血运不良，进而使子宫部位的局部免疫力降低，病原微生物入侵或出现机会性感染，引发炎症反应，其中有子宫内膜炎、子宫息肉等；另一方面由于卵巢功能呈现渐进性衰退，导致雌孕激素水平紊乱和围绝经期AUB 的发展和发生密切相关[7]。同时随着绝经期妇女年龄的增加，其身体各项机能呈现减退情况，免疫功能和血糖代谢能力逐渐降低。研究认为，围绝经期血糖代谢能力和免疫功能变化、多种妇科疾病之间密切相关。

围绝经期表现是指月经从紊乱直至停止，实质是卵巢功能从减退到最终衰竭，围绝经期对于机体影响和雌激素存在相关[8]，随着年龄增加，也容易导致免疫系统和雌激素相互影响。另外围绝经期妇女由于自身卵巢功能衰竭，导致孕激素、雌激素水平下降，体液免疫功能也呈现衰退情况。T 淋巴细胞为十分重要的免疫细胞，主要介导细胞免疫，通过血液循环能分布直至各组织和免疫器官发挥一定的免疫功能，机体细胞和体液免疫能力随着年龄的增长发生改变，老年机体免疫反应性降低和人体T 细胞存在密切相关性，其中T 细胞亚群、T 细胞功能发生改变[9～11]。部分学者通过对相关性研究分析，和正常组相比，围绝经期组和绝经后期组患者的细胞亚群相对值呈现下降趋势。还有部分学者在对围绝经期妇女免疫功能下降研究中总结分析，认为围绝经期综合症妇女免疫功能低下，主要是由于免疫活性细胞无法获得生理剂量雌激素刺激，导致雌激素下降，血液循环中淋巴细胞内产生白细胞介素-1（IL-1），患者体内的脱氢表雄甾酮（DHEA）浓度显著下降，导致神经-内分泌-免疫网络失调[12～13]。但是这种免疫失衡与患者异常出血是否存在相关性尚无定论。

围绝经期常伴有自主神经系统功能紊乱，容易造成脂代谢异常、糖代谢异常等情况，另外女性受到卵巢储备功能下降的影响，在心血管、血脂、血糖方面容易发生改变，代谢性疾病、心血管疾病发病率显著增加，导致生活质量降低。部分学者在研究调查中显示，围绝经期以及绝经后女性代谢综合征患病率十分高，随着年龄增长，异常代谢指标显著增加[14]。另外其他学者在对围绝经期女性卵巢储备功能和血糖代谢功能方面的相关性分析，结果显示，和正常女性相比，围绝经期患者空腹胰岛素、空腹血糖水平显著升高，由此证明，围绝经期女性卵巢储备功能降低和患者自身血糖代谢紊乱密切相关，通过加强对血糖的监测，对雌激素合理补充，能对于代谢紊乱进行纠正，降低围绝经期女性代谢性疾病发病率[15]。

围绝经期AUB 发生主要是由于围绝经期女性自身卵巢功能减退，加上雌激素水平下降，造成黄体功能不足，子宫内膜在雌激素生物学效应作用下，导致内膜不断增生，在子宫内膜脱落时，易造成患者阴道不规则出血。若女性在围绝经期出现子宫出血，多由于卵巢功能衰退所致，进而导致雌激素水平下降，造成供血不足，而且女性在围绝经期免疫力下降，若出血量较多，出血时间较长容易增加贫血的风险，对患者身体影响较大。若检查子宫内膜较厚，可以采用刮宫的方式止血，然后需要取内膜作病理检查[2]。雌激素本身能和患者血管壁上雌激素受体结合，从而对血管平滑肌功能、内皮细胞进行调节，维持患者血压平稳，随着围绝经期患者雌激素水平下降，雌激素和受体结合力也随之下降，容易对患者酶系统功能造成影响，导致前列腺素水平上升，造成多巴胺含量显著下降，最终患者血压波动。雌激素还能对患者脂肪代谢进行调节，使患者低密度脂蛋白胆固醇、胆固醇浓度显著下降，造成高密度脂蛋白胆固醇含量显著增加，从而造成高血脂情况发生。雌激素能使患者胰岛素抵抗削弱，使患者血糖降低，另外随着胰岛素敏感性下降，容易导致胰岛素抵抗，从而对患者血糖代谢造成影响，使患者血糖水平升高，另外围绝经期女性胰岛素抵抗程度也呈现显著升高。部分围绝经期女性常伴有糖代谢异常，尤其是高血糖慢性病变，可以采用口服降糖药物或注射胰岛素的方式来降低血糖水平，围绝经期女性存在上半身与内脏性肥胖，降糖药物可能会对体质量造成影响，因此，应选择不易影响体质量的药物[16]。针对无须采用降糖药物的围绝经期女性，应加强生活管理，严格控制血糖，但是在进行血糖管理的过程中仍然会出现低血糖的情况。

本研究结果显示，观察组各项血糖指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数比较差异明显，说明通过对患者上述指标进行测定，能够及时发现病变情况，及时开展治疗。雌激素本身能和患者血管壁上雌激素受体进行结合，从而对血管平滑肌功能、内皮细胞进行调节，维持患者血压平稳，随着围绝经期患者雌激素水平下降，雌激素和受体结合力也随之下降，容易对患者酶系统功能造成影响，导致前列腺素水平上升，造成多巴胺含量显著下降，最终导致患者血压波动。雌激素还能对患者脂肪代谢进行调节，使患者低密度脂蛋白胆固醇、胆固醇浓度显著下降，造成高密度脂蛋白胆固醇含量显著增加，而围绝经期妇女是由于自身雌激素水平下降，从而造成高血脂情况发生。雌激素能使患者胰岛素抵抗削弱，使患者血糖降低，另外随着胰岛素敏感性下降，容易导致胰岛素抵抗，从而对患者血糖代谢造成影响，使患者血糖水平升高，另外围绝经期女性胰岛素抵抗程度也呈现显著升高情况。部分围绝经期女性常伴有糖代谢异常情况，尤其是高血糖慢性病变，许多围绝经期女性出现高血糖概率更高，在这种情况下，可以采用口服降糖药物、注射胰岛素的方式来降低血糖水平，围绝经期女性存在上半身与内脏性肥胖的情况，降糖药物可能会对体重造成影响，因此，应选择不易影响体重的药物[17]。针对无须采用降糖药物的围绝经期女性，应加强生活管理，严格控制血糖，但是在进行血糖管理的过程中仍然会出现低血糖的情况。但观察组免疫功能指标高于对照组。

另外该类患者紧急出血及月经过多常见，与原发的血液系统疾病相关，包括各种原因造成的血小板减少、再生障碍性贫血、各类型白血病、各种凝血因子异常、全身性凝血机制异常，治疗应与血液科和其他相关科室共同协商，原则上应以血液科治疗措施为主，妇科协助控制月经出血量，另一方面需要注意围绝经期妇女年龄偏大，发生血栓风险比年轻人高，因此在处理时需要特殊注意，对于围绝经期出血要先采取措施进行止血，根据患者特征选择调整月经周期的治疗方法，防止再发生AUB[18]。多数患者均以药物治疗为主，药物治疗不佳或怀疑有器质性结构异常时，应及时手术治疗，同时做子宫内膜病理检查，但需要注意潜在的风险，减少贫血等并发症发生，尽量减少输血及不必要的手术干预，提高患者的生命质量。研究发现，经过左炔诺孕酮宫内节育系统治疗后，患者性激素水平以及月经情况和子宫内膜厚度均优于治疗前，说明对围绝经期异常子宫出血患者展开相应的治疗十分必要，能够改善患者机体各项症状[19]。曼月乐作为一种避孕药具，具有节育器和避孕药的优势，和口服药物不同，主要在患者子宫局部发挥作用，通过宫腔留置后可以缓慢、持续的释放，剂量一般为20 μg 左右，药物能经过患者子宫内膜基底层分布在自身的毛细血管网中，从而进入血液循环，内膜局部血药浓度较高，能有效发挥局部治疗效果，对于患者卵巢无明显影响。同时避免进行子宫切除术，对患者卵巢功能进行保护，能有效改善患者自身的健康情况，具有高耐受性和低创伤等优势[19]。

综上所述，围绝经期AUB 与患者血糖指标、免疫功能存在相关性。但本研究入选病例较少，需要进一步分析探究。