查秀英 袁光华 郭燕燕

（河南省濮阳市妇幼保健院儿童保健科 濮阳 457000）

单纯性肥胖儿童是指儿童长期摄入能量超过机体代谢的需要，造成体内脂肪堆积过多，属于体质量超过一定范围的营养障碍性疾病。单纯性肥胖儿童表现出的临床症状一般有暴饮暴食、缺乏运动、体质量基数大和喜好甜食等，其脂肪堆积的位置一般出现在面部、肩部、胸腹等，对儿童日常生活和学习造成了较大的影响。体质量严重超标的儿童还会有低氧血症、心力衰竭等情况发生。临床上治疗儿童单纯性肥胖主要从饮食、运动方面入手，但经常性的饥饿感会促使儿童对单纯运动、饮食治疗产生抵抗情绪。另外，导致儿童单纯性肥胖及产生代谢性疾病的关键因素是肠道微生态失调，微生态制剂能黏附于人体胃肠黏膜细胞，可在胃内滞留，对胃酸和胆汁有较好的稳定性，能产生抗微生物物质，具有抗菌活性。肠道微生态制剂可通过阻断代谢性反应达到减肥的功效，部分患儿会出现腹痛、腹泻、腹胀等消化道症状，随着服用时间延长，症状会自动消失[1～2]。临床研究表明，肥胖容易缺乏维生素D，因维生素D 会分布到脂肪组织当中，从而降低血液中维生素的含量，若患者长期缺乏维生素D，会影响人体的正常生理功能，故需及时补充维生素D[3～4]。本研究旨在分析单纯性肥胖儿童采取维生素D 联合肠道微生态制剂干预对内脂素、瘦素、糖脂代谢的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取濮阳市妇幼保健院2021 年4月至2022 年8 月收治的86 例单纯性肥胖儿童开展前瞻性研究，按照随机数字表法分为单一组（43 例）和联合组（43 例）。单一组年龄8～16 岁，平均（11.12±2.42）岁；男33 例，女10 例；身高115～155 cm，平均（135.23±16.21）cm。联合组年龄6～17 岁，平均（10.99±2.31）岁；男31 例，女12 例；身高120～160 cm，平均（135.41±15.32）cm。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患儿法定监护人均已知晓本研究治疗方案，并签署知情同意书，且本研究方案已通过濮阳市妇幼保健院医学伦理委员会审核批准（伦理号：PJ2021012）。

1.2 入组标准 纳入标准：符合《现代肥胖病学》[5]中单纯性肥胖诊断标准；体质量超出同龄人群的20%以上；有暴饮暴食、缺乏运动、喜好甜食等习惯；体态匀称，骨骼、身高均发育正常；口、眼、鼻相对显小。排除标准：肥胖是由遗传性、代谢性疾病或者药物不良反应引起；继发性肥胖；伴有生理或心理疾病；近期服用过影响肠道菌群的药物（如抗生素、益生菌、糖皮质激素等）；合并肿瘤。

1.3 治疗方法 入院后，指导所有患儿进行运动锻炼，如有氧运动跳绳30 min/d，根据患儿承受能力制定运动速度；纠正不良饮食习惯和生活方式，根据我国居民的营养素推荐量，合理饮食搭配，进行营养指导、饮食行为矫正，开展健康教育，少吃甜食、甜饮料及油炸食品，睡前4 h 内不进食。单一组采用肠道微生态制剂治疗：复方谷氨酰胺肠溶胶囊（国药准字H51023598），口服，2 粒/次，2 次/d，早晚餐前服；双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（国药准字S19993065），口服，2 粒/次，2 次/d，早晚餐前服。联合组采用维生素D 联合肠道微生态制剂：肠道微生态制剂服用剂量、方法、频次同单一组，加用维生素D 滴剂（国药准字H20183354）每日早餐后口服治疗，1 粒/次，1 次/d。两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标 （1）比较两组25（OH）D3、体质量指数、内脂素、瘦素（LP）。抽取患儿治疗前后空腹静脉血2 ml，以3 000 r/min 转速离心10 min，采用酶联免疫吸附法检测25（OH）D3、内脂素、LP 水平；体质量指数=体质量/身高2。（2）比较两组糖代谢指标：以放射免疫法检测空腹胰岛素（FINS）水平，空腹血糖（FBG）水平实施葡萄糖氧化酶法测定。（3）比较两组脂代谢指标：以全自动生化分析仪检测脂代谢指标[高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）]。（4）比较两组不良反应发生情况：包括厌食、腹泻、呕吐、嗜睡等。

1.5 统计学方法 应用SPSS 24.0 统计软件分析数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料采用S-W 法检验，对符合正态分布的计量资料以（±s）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组25（OH）D3、体质量指数、内脂素、LP 水平比较 治疗后，联合组25（OH）D3水平高于单一组，体质量指数、内脂素、LP 水平均低于单一组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组25（OH）D3、体质量指数、内脂素、LP 水平比较（±s）

表1 两组25（OH）D3、体质量指数、内脂素、LP 水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

LP（μg/L）治疗前 治疗后单一组联合组组别 n 25（OH）D3（nmol/L）治疗前 治疗后体质量指数（kg/m2）治疗前 治疗后内脂素（ng/ml）治疗前 治疗后46 46 t P 29.12±3.56 29.23±3.41 0.151 0.880 49.23±5.12*72.14±5.36*20.963 0.000 26.21±3.56 26.36±3.12 0.215 0.830 23.14±3.58*21.23±3.82*2.474 0.015 40.23±3.21 40.32±3.63 0.126 0.900 37.23±3.63*32.14±3.21*7.124 0.000 8.81±2.23 8.69±2.36 0.251 0.803 7.98±1.63*7.23±1.12*2.572 0.012

2.2 两组脂代谢指标水平比较 治疗后，联合组患者HDL-C 水平高于单一组，LDL-C、TC、TG 水平均低于单一组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组脂代谢指标水平比较（mmol/L，±s）

表2 两组脂代谢指标水平比较（mmol/L，±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

TG治疗前 治疗后单一组联合组组别 n HDL-C治疗前 治疗后LDL-C治疗前 治疗后TC治疗前 治疗后46 46 t P 1.03±0.31 1.10±0.32 1.066 0.290 1.63±0.43*1.91±0.21*3.968 0.000 2.98±0.41 2.96±0.54 0.200 0.842 2.53±0.51*2.01±0.61*4.436 0.000 5.94±0.68 5.96±0.46 0.165 0.869 5.62±0.56*5.41±0.23*2.353 0.021 2.31±0.32 2.34±0.36 0.422 0.674 2.01±0.33*1.62±0.30*5.931 0.000

2.3 两组糖代谢指标水平比较 治疗后，联合组 FINS、FBG 水平均低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组糖代谢指标水平比较（±s）

表3 两组糖代谢指标水平比较（±s）

注：与治疗前比，*P＜0.05。

FBG（mmol/L）治疗前 治疗后单一组联合组组别 n FINS（mIU/L）治疗前 治疗后46 46 t P 17.21±3.23 17.63±3.45 0.603 0.548 9.36±3.21*7.10±2.10*3.996 0.000 6.32±1.25 6.45±1.65 0.426 0.671 5.21±1.02*4.11±1.03*5.147 0.000

2.4 两组安全性比较 联合组相关不良反应发生率低于单一组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组安全性比较[例（%）]

3 讨论

能量摄入过多是导致小儿单纯性肥胖症的主要原因之一，若患儿经常食用高油高糖高蛋白的食物，便会导致营养超标，能量摄入与消耗失衡，脂肪堆积，从而导致肥胖症。此外，暴饮暴食、挑食偏食等不良饮食习惯也是诱发肥胖症的因素之一。研究数据显示，肥胖人群会导致糖尿病、心脑血管等疾病的发生概率增加，使疾病发生风险升高，家长应及时调整患儿饮食结构，合理饮食，少食高热量快餐，以免加重肥胖[6～7]。肠道微生态制剂是根据微生态原理制备的制剂，其目的是对人体胃肠道内的双歧杆菌、乳酸杆菌等有益菌群达到增殖作用，能迅速改善人体消化道内环境，调节微生态平衡，有效促进有益菌在消化道内的优势菌地位，产生大量生物活性物质，调节肠道pH 值、灭杀致病菌，改善肠道的吸收、分泌及运动功能，达到减肥作用[8～9]。

内脂素是表达于内脏脂肪组织的一种分泌性蛋白，其能够通过诱导脂代谢基因固醇调节元件结合蛋白、脂肪酸合成酶表达的增强，促进并增强脂肪细胞的成脂作用，并能结合胰岛素受体，调节胰岛素的敏感性[10～11]。胰岛素可促进LP 的分泌，且LP 对胰岛素的合成、分泌可发挥负反馈调节；LP 还可作用于中枢，增加交感神经活性，使大量贮存的能量转变成热能释放，可直接抑制脂肪合成，促进其分解，LP 水平上升会造成LP 抵抗，产生负性心肌肌力作用，体内LP 水平通常与体质量，尤其是身体内脂肪组织的变化呈正相关。研究显示在控制卡路里减肥时，增加维生素D 的吸收量有助于减肥，且维生素D 可与25（OH）D3受体结合，有效改善胰岛素抵抗，促进胰岛素分泌，从而达到降糖作用[12～13]。维生素D 是一种脂溶性维生素，是参与许多生物过程的必需营养素，最显著的是帮助机体吸收钙和镁等矿物质。当大多数被封锁在脂肪中，循环中的维生素D 就会减少，通常维生素D 是通过阳光照射在体内转化而成，但维生素D 可通过补充剂来外源性补给，通过维生素D 受体抑制脂肪形成过程中的分子，以增强结合蛋白调节脂肪的消耗。本研究结果显示，治疗后联合组25（OH）D3水平高于单一组，体质量指数、内脂素、LP、FINS、FBG 水平均低于单一组。表明单纯性肥胖儿童采取维生素D 联合肠道微生态制剂干预可降低患儿体质量指数、LP 水平，改善内脂素分泌，还可有效达到降糖作用。

儿童单纯性肥胖容易出现脂代谢异常，是因单纯性肥胖患儿饮食结构不合理，致使机体脂代谢异常，且随着体内脂肪水平的升高，会引起单纯性肥胖患儿的胰岛素代谢异常和胰岛素抵抗[14]。儿童单纯性肥胖导致胰岛素抵抗易诱发胃肠道自主神经功能紊乱、肠蠕动功能减慢，会引发一系列胃肠道反应。维生素D 摄入减少，户外活动不足，会导致患儿肠道吸收不足，维生素D 具有显著的疏水、脂溶特性，可以参与调节脂肪细胞的合成与分解，改善肥胖患儿的体质量和脂肪分布。维生素D 缺乏还可引起儿童佝偻病，维生素D 可促进食物中钙的吸收，提高血液中钙的浓度，促进血液中的钙、磷沉积到骨骼中，还可减少钙从尿中排出，从而有利于骨的形成，避免引发佝偻病[15～16]。本研究数据显示，治疗后联合组HDL-C 水平高于单一组，LDL-C、TC、TG 水平均低于单一组；联合组不良反应发生率低于单一组。表明维生素D 联合肠道微生态制剂干预可调节单纯性肥胖患儿脂代谢指标，且安全性良好。

综上所述，单纯性肥胖儿童采取维生素D 联合肠道微生态制剂干预可降低患儿体质量指数、LP 水平，改善内脂素分泌，可有效达到降糖作用，调节患儿脂代谢过程，且安全性良好。