生物合成是一种环境友好、可再生的方法，可用于生产很多的天然产物，甚至在某些情况下，生产全新的天然产物。然而，生物系统缺乏合成化学可用的许多反应，这就导致当使用生物合成而不是化学合成时，可获得的产品范围更窄。卡宾转移反应就是这方面的一个典型例子。虽然最近的研究表明卡宾转移反应可以在细胞中进行并用于生物合成，但是卡宾供体和非天然辅因子需要外源加入并转运到细胞中才能实现反应，这就使得对利用这些反应的生物合成过程进行成本-效益放大行不通。研究人员报道了通过细胞代谢获得重氮酯卡宾前体和将非天然卡宾转移反应引入微生物生物合成平台的研究。α-重氮酯重氮丝氨酸是通过在白色链霉菌中表达生物合成基因簇而产生的。胞内产生的重氮丝氨酸被用作卡宾供体来环丙烷化另一种胞内产生的分子——苯乙烯。该反应由含有天然辅因子的工程化P450突变体催化，具有优异的非对映选择性和中等的产率。该研究建立了一个可放大的微生物平台，可用于进行胞内非生物卡宾转移反应，从而功能化一系列天然乃至全新天然产物，扩展细胞代谢所产生的有机产物范围。

（来源：Nature，2023.https：//doi.org/10.1038/s41586-023-06027-2. 赵林编译）