陈东亚，陈昭光，杨凡，千年松

1 解放军总医院海南医院肿瘤内科，海南三亚 572013；2 解放军总医院第五医学中心肿瘤医学部肿瘤内科，北京 100071；3 解放军总医院第八医学中心呼吸学部肿瘤内科，北京 100089

免疫治疗是一种广谱抗肿瘤治疗方法，主要通过动态调节人体自身免疫系统，从多个目标和方向攻击肿瘤细胞，安全性和有效性较传统的化疗和放疗更高[1]。过去10年，免疫治疗已经产生了巨大的临床效益，改变了传统的抗肿瘤治疗模式，但同时免疫治疗也存在免疫耐受、免疫治疗相关炎性副反应等相关生物学隐患[2]。免疫治疗相关炎性副反应主要是指免疫治疗在杀伤肿瘤的同时，过度激活免疫系统，导致炎症细胞增殖，引发炎症级联反应，对机体造成毒性损伤[3-4]。炎性副反应可以影响身体的任何器官系统，使得免疫疗法在治疗的同时，对机体也造成损伤，降低了免疫治疗的效果，这也是目前免疫治疗被迫中止的最主要原因之一[5]。本文旨在探讨几种主要免疫治疗炎性副反应的相关机制，以及相应的抗炎策略，以期为打破免疫治疗困局、探索新的抗肿瘤联合治疗策略提供思路。

1 肿瘤免疫治疗的炎性副反应

众所周知，目前相对广泛且有效的免疫治疗方法主要是单克隆抗体疗法、免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor，ICI)疗法、嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR) T 细胞免疫疗法以及溶瘤病毒和肿瘤疫苗免疫疗法。其中ICI 包括程序性死亡蛋白-1 (programmed cell death receptor 1，PD-1)或其配体PD-L1 疗法，以及细胞毒性T 淋巴细胞抗原4 (cytotoxic T-lymphocyte antigen 4，CTLA-4)免疫疗法[1]。……