杨 翀，张 毅

（天津市环湖医院，天津 300350）

嵌合抗原受体（CAR）是源自编码单链可变片段（scFv）转基因的嵌合免疫球蛋白T 细胞受体（TCR）分子，能够识别并结合肿瘤相关抗原（TAA），通过结构域和共刺激域的激活信号激活嵌合抗原受体T 细胞（CAR T），诱导细胞因子释放和转录因子表达，促进T细胞的活化和功能，最终产生针对肿瘤细胞的细胞毒活性［1］。临床上，CAR T 治疗首先需要收集患者的外周血和T 细胞，T 细胞在体外进行刺激扩增并通过病毒载体转入特定的CAR 基因，称为CAR T，随后将CAR T 回输给患者，在患者体内行使设定的肿瘤杀伤作用［2］。相较于化疗，放疗及手术治疗，这种治疗方式缓解率更高，副作用更少，患者预后生活质量更高。

目前，CAR T 过继转移在治疗白血病和淋巴瘤等多项临床试验研究中取得了惊人的结果，但对实体瘤的作用有限，其原因包括免疫逃逸、CAR T 细胞迁移、免疫抑制性肿瘤微环境和抗原表达异质性等。此外，CAR T 是活性药物，虽具有显著的抗肿瘤活性，但也可诱发严重的毒性反应。因此，CAR T 对实体瘤方面研究的新方法应专注于增强效力而非增加毒性。本综述概述了CAR T 的发展现状，并对其在血液系统恶性肿瘤和实体瘤研究应用中遇到的诸多挑战及应对方法进行总结。

1 CAR 的结构与演变

CAR 的结构主要由细胞外域和细胞内域组成。细胞外域包括靶向域和铰链区；细胞内域包括跨膜域（TM）、共刺激域（通常为CD3ζ）和激活域［3］。CAR 的靶向域通常来源于单克隆抗体（mAb）的单链可变片段（scFv），负责识别并结合在肿瘤细胞表面表达的TAA［4］。……