苑晓燕，殷 健，范瑞祺，张婉君，彭双清，赵 君，

(1．中国人民解放军疾病预防控制中心，北京 100071；2．康龙化成/北京生物技术有限公司，北京 101100)

有害结局路径(adverse outcome pathway，AOP)框架作为新开发的毒理学评价工具，是对现有知识的概括和汇总，它将生物不同结构水平间的关联信息与实验测试、计算预测甚至是因果推理的结果充分整合，为发展和优化化学物分类方法、提出优先的体内/体外靶向测试提供了一个显而易见的基于作用机制的工作框架，对化学物有害效应和健康风险评估具有指导意义。本文整理、汇总了近年来AOP在毒性评价与风险评估领域中的应用案例与研究进展，希望为广大学者提供利用AOP解决毒理学问题的新思路。

1 AOP的定义及其对于毒性评价与风险评估的意义

AOP 是根据已有知识来描述一个直接的分子起始事件(molecular initiating event，MIE)与在生物不同结构水平(如亚细胞、细胞、组织、器官、个体、群体)所出现的与风险评估或管理决策相关的有害结局(adverse outcome，AO)之间的因果联系，串联起其中因果关系的事件又被称为关键事件(key event，KE)[1]。AOP作为一种方法学手段，为收集、整理和评估化学物质的化学、生物学和毒理学效应的有关信息提供了一个有效的方法学框架。在这个框架中，现有的知识被汇总和关联起来，有助于确定风险评估中关键的不确定性和研究的优先顺序，并为在毒理学和风险评估中更多地使用预测方法提供了基础。

尽管AOP的概念及框架较为复杂，但经评审通过的AOP能极大促进毒理学研究和简化化学品风险评估流程。……