张 茜 王 畅 曲星源 梁 琛 杜思雨 王 雷

胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤寡脱氧核苷酸（cytosinephosphate-guanine oligodeoxynucleotide，CpG ODN）是人工合成的具有免疫刺激活性的非甲基化胞嘧啶- 鸟嘌呤二核苷酸的脱氧核糖核酸（deoxyribonucleic acid，DNA）重复序列，能诱导强烈的细胞免疫和体液免疫，增强机体免疫应答[1]。游离的CpG ODN 不易黏附细胞、极易被核酸酶酶解，因而使CpG ODN 的免疫效应大大降低。硫代修饰用于增强CpG ODN 的稳定性和免疫刺激活性，但它与不良反应的风险相关[2]。纳米递药系统是靶向递药的一种无创给药方式，实现药物至作用部位的直接、高效靶向输送，为CpG ODN 的高效传递和有效摄取提供了方法，增强了对机体的免疫效应，提高了机体的免疫应答，具有极大应用潜力。本文拟就CpG ODN 的研发进程，追踪其纳米粒子制备的研究进展及作用，展望其在牙周炎治疗方面的应用前景。

一、CpG ODN 简介

CpG ODN 是一类含有胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸的寡聚脱氧核苷酸链，由CpG 二核苷酸及其5'端的2 个嘌呤和3' 端的2 个嘧啶组成，呈单链DNA 形式，含有1 个或多个非甲基化的CpG 基序，由于具有良好的促进免疫应答的效果而常在临床研究中被用作免疫增强剂[3]。基于CpG ODN 结构上的不同，现已鉴定出3 种类型的CpG ODN，即A，B，C型。不同种类的CpG ODN，其诱导的免疫应答性质亦有所不同。A 型含有部分硫代修饰，呈有序的G-四聚体高级结构，可以刺激人浆细胞样树突细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDCs）产生大量I 型干扰素（interferon，IFN-α），并能强烈活化自然杀伤（natural killer，NK）细胞，用于抗肿瘤、抗病毒免疫佐剂治疗免疫缺陷病[4]。B 型和C 型全部硫代修饰，不同的是，B 型含1 个……