叶雪卫，金奕，朱光建

温岭市中医院内七科，浙江 温岭 317500

2 型糖尿病好发于中老年人群，属于发生率较高的全身代谢性疾病。二甲双胍缓释片、胰岛素等可通过减少肝脏葡萄糖的输出，改善外周胰岛素抵抗而降低血糖。但是，降糖药物难以阻止胰岛β 细胞的进行性损害[1]。糖尿病归属于中医学消渴范畴，脾虚是该病的发病基础。多数学者认为糖尿病的中医病机以气阴两虚、阴虚燥热等多见，且瘀血贯穿于糖尿病的始终。复方益糖康颗粒是以“降糖丹”为基础，由人参、黄芪、丹参、枸杞子、赤芍、黄连和大黄等多种药物组成，具有清热养阴、健脾益气及活血化瘀功效的中成药，适用于气阴两虚证患者。有临床研究表明，复方益糖康颗粒能改善糖尿病患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（P2hBG）、血压及体质量指数（BMI）等指标，有助于改善血脂异常、延缓并发症发生等[2]。本研究观察在常规干预措施基础上加用复方益糖康颗粒联合二甲双胍片治疗气阴两虚型2 型糖尿病患者的效果，结果报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准采用《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》[3]中的诊断标准：①具有糖尿病症状或随机血糖≥11.1 mmo/L；②FBG≥7.0 mmo/L；③口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h 血糖≥11.1 mmo/L。符合上述条件中的任意1 项即可确诊。对于无糖尿病症状者，需改天重复检查。

1.2 辨证标准采用《中药新药临床研究指导原则（试行）》[4]中的糖尿病气阴两虚证辨证标准。主症：倦怠乏力，咽干口燥；次症：多食易饥，口渴喜饮，气短懒言，五心烦热，心悸，失眠，溲赤，便秘；舌脉：舌红、少津，苔薄或花剥，脉细数无力或细而弦。

1.3 纳入标准符合2 型糖尿病诊断标准与气阴两虚证辨证标准；年龄≥18 岁；病程≥6 个月；无二甲双胍缓释片及复方益糖康颗粒中所含药物的过敏史、禁忌证；自愿参加本研究，签署知情同意书。

1.4 排除标准伴有严重心、肾功能异常或器质性疾病；近2 周有使用过抗氧化药物和影响糖脂代谢的药物治疗；中途放弃诊疗或中转上一级医院治疗。

1.5 剔除标准加入其他临床试验；治疗过程中发生严重不良反应或中途退出研究；病情恶化或在治疗期间死亡。

1.6 一般资料纳入2019 年6 月—2021 年2 月于温岭市中医院内七科治疗的116 例气阴两虚型2 型糖尿病患者，按照随机数字表法分为2 组。治疗期间患者均能遵医嘱治疗，具有良好的依从性，未发生脱落。对照组58 例，男34 例，女24 例；年龄43～81 岁，平均（63.18±5.68）岁；病程1～14 年，平均（9.41±0.89）年；BMI 21～29，平均24.34±3.69。观察组58 例，男33 例，女25 例；年龄42～80 岁，平均（63.09±5.62）岁；病程1～13 年，平均（9.43±0.92）年；BMI 19～31，平均24.42±3.76。2 组一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2 治疗方法

2 组均于入院后给予常规方法干预。强化患者的饮食指导干预，尽可能清淡饮食、吃易消化食物，减少或避免服用含糖量较高的食物、水果，忌烟酒；根据患者的运动耐受程度加强康复锻炼指导，通过步行、八段锦运动等，巩固药物的降血糖效果；加强二级干预，包括服用阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051408，规格：20 mg/片）调脂，以盐酸吡格列酮片[石药集团远大（大连）制药有限公司，国药准字H20052682，规格：15 mg/片]改善胰岛素抵抗等。

2.1 对照组口服盐酸二甲双胍缓释片降血糖。每天餐中或餐后即刻服用盐酸二甲双胍缓释片（成都恒瑞制药有限公司，国药准字H20030952，规格：0.5 g/片），每次0.5 g，每天2～3 次。根据降糖效果调整药物剂量。

2.2 观察组予盐酸二甲双胍缓释片联合复方益糖康颗粒治疗。复方益糖康颗粒（院内制剂，规格：70 g/袋，药物成分包括黄芪、黄精、红参、白术、丹参、茯苓、枸杞子、大黄、赤芍、黄连），每次1 袋，温水冲服，每天2 次。根据患者的血糖水平加减剂量，连续服用12 周为1 个疗程。

2 组均连续治疗12 周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标①中医证候评分。在治疗前、治疗满12 周次日，参考《糖尿病中医防治指南》[5]对患者的倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜饮、五心烦热、多食易饥情况进行评估，按照无症状、轻度、中度、重度分别计0、2、4、6 分，各项证候评分相加得积分，总分30 分，得分越低表示症状越轻。②糖脂代谢指标。于治疗前、治疗满12 周次日，采集患者的空腹外周静脉血3 mL 送检验科，应用全自动生化分析仪监测 FBG、 P2hBG、 糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。③氧化应激指标。于治疗前、治疗12 周后次日，采集患者的空腹外周静脉血5 mL，以化学比色法完成超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的测定。用酶联免疫吸附试验法测定谷胱甘肽还原酶（GSH-Px）、活性氧类物质（ROS），试剂盒购自于上海索莱宝生物科技有限公司。④用药安全性。记录治疗期间药物不良反应发生情况，统计发生率。

3.2 统计学方法运用SPSS24.0 软件处理数据。计数资料以百分比（%）表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准显效：倦怠乏力、咽干口燥等症状、体征消失，中医证候积分降低率＞90%，糖脂代谢指标正常；好转：症状、体征得到改善，中医证候积分降低率75%～90%，糖脂代谢指标较治疗前改善；无效：症状、体征无改善或加重。中医证候积分降低率=（治疗前中医证候积分-治疗后中医证候积分）/治疗前中医证候积分×100%。治疗12 周后评估治疗效果。

4.2 2 组临床疗效比较见表1。治疗12 周，观察组总有效率93.10%，对照组总有效率74.14%，2 组比较，差异有统计学意义（χ2=7.616，P＜0.05）。

表1 2 组临床疗效比较例

4.3 2 组治疗前后中医证候评分比较见表2。治疗前，2 组倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜饮、五心烦热、多食易饥评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，2 组倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜饮、五心烦热、多食易饥评分均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组5 项评分值均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

表2 2 组治疗前后中医证候评分比较（±s）分

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗12 周后比较，P＜0.05

?

4.4 2 组治疗前后糖脂代谢指标比较见表3。治疗前，2 组各项糖脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，2 组FBG、P2hBG、HbA1c、TC、TG 及LDL-C 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组6 项指标值均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表3 2 组治疗前后糖脂代谢指标比较（±s）

表3 2 组治疗前后糖脂代谢指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗12 周后比较，P＜0.05

?

4.5 2 组治疗前后氧化应激指标比较见表4。治疗前，2 组4 项氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗12 周后，2 组SOD、GSH-Px 水平均高于治疗前，MAD、ROS 水平均低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；观察组SOD、GSHPx 水平均高于对照组，MAD、ROS 水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。

表4 2 组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

表4 2 组治疗前后氧化应激指标比较（±s）

注：①与本组治疗前比较，P＜0.05；②与对照组治疗12 周后比较，P＜0.05

?

4.6 2 组不良反应发生率比较见表5。2 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.209，P＞0.05）。

表5 2 组不良反应发生率比较例

5 讨论

从中医学角度分析，消渴的基本病因病机为暴饮暴食、过食肥甘厚腻食物、忧思过度及情志不舒等，导致脾胃功能受损，运化失常。脾为后天之本，是人体气血生化之源，脾虚日久，会引起乏力、气短等气虚症状[6]。白程菲等[7]认为糖尿病的基本病机为阴虚内热，内热又灼伤阴津，阴虚与内热相互影响。徐娇等[8]认为，糖尿病是食、郁、痰、湿、热、瘀交织为患，可分为郁、热、虚、损4 个演变过程，因郁而热，热耗而虚，由虚及损，阴虚燥热为糖尿病发病的主要病机。因此，对于气阴两虚证患者，治疗应以健脾益气、滋阴清热为主[9]。久病必瘀，因此需加用活血化瘀的药物。复方益糖康颗粒是临床常用中成药，内含黄芪、黄精、大黄、红参、白术、丹参、茯苓、枸杞子、黄连等药物。方中黄芪具有健脾益气的功效；黄精补脾益肺、益精填髓；枸杞子可滋肾补肝，其所含的主要活性成分枸杞多糖能降低血糖[10]。红参具有补脾益肺、生津补气功效；白术健脾燥湿；丹参活血化瘀，有研究表明，丹参中的隐丹参酮有改善微循环作用，能降低糖尿病相关并发症的发生率[11]；茯苓健脾宁心、利水渗湿，含有的茯苓酸、麦甾醇等成分均能发挥良好的降糖效果，较好地控制血糖[12]。赤芍清热凉血，散瘀止痛；黄连清热除湿，泻火解毒；大黄泻下攻积，清热泻火。诸药共奏健脾益气、滋阴清热、活血化瘀功效。

本研究结果显示，治疗12 周后，观察组倦怠乏力、咽干口燥、口渴喜饮、五心烦热、多食易饥评分均低于对照组，临床疗效总有效率高于对照组，糖脂代谢指标值均低于对照组，提示加服复方益糖康颗粒能提高疗效，有效改善气阴两虚证的证候表现，更好地改善糖脂代谢，利于缓解病情。

2 型糖尿病的发生、发展是一个多因素过程，常伴有氧化应激指标异常。黄小丽等[13]的研究表明，氧化应激与人体细胞产生过多的氧化自由基成分有关，氧化自由基大量增加，能引起组织、细胞损伤。体内持续的高血糖会引起机体氧化应激损伤。糖尿病患者体内有较多氧化自由基，SOD 与过氧化氢发生作用，致使其水平降低；血液中的SOD 水平升高，说明患者体内的氧化应激反应减轻[14]。

MDA 作为氧化应激中的氧化损伤标志物，能间接反映患者的ROS 水平。蒋婷婷等[15]的研究表明，糖尿病患者血液中的MDA 水平高于健康对照组，且ROS 增加时，亦可引起MDA 水平升高，能促进细胞脂质过氧化反应，加剧细胞氧化损伤。而ROS 减少则能降低MDA 水平，抑制细胞脂质过氧化反应，减轻细胞氧化损伤。GSH-Px 属于重要的抗氧化酶之一，能维持生物膜系统的完整性，清除体内的自由基。SOD、GSH-Px、MAD、ROS 在正常人体中的表达水平较为稳定或处于动态平衡状态，而在糖尿病患者体内，持续的应激反应将会引起SOD、GSH-Px水平降低，MAD、ROS 水平升高，其表达水平能反映疾病严重程度。本研究结果显示，治疗12 周后，观察组SOD、GSH-Px 水平均高于对照组，MAD、ROS 水平均低于对照组，2 组用药期间不良反应发生率相近，提示复方益糖康颗粒有助于减轻氧化应激，药物安全性较高，利于提高患者的治疗依从性。

综上所述，在常规干预措施基础上加用复方益糖康颗粒联合盐酸二甲双胍缓释片治疗能调节气阴两虚型2 型糖尿病患者的糖脂代谢水平，快速缓解临床症状，提高治疗效果，安全性较高。