李湘君,包红桃

瘙痒是皮肤科患者中最常见的症状,对于许多患者来说,尽管服用了药物,瘙痒症状仍难以缓解。研究表明,瘙痒患者更容易焦虑和抑郁,并会损害睡眠质量,自杀意念在慢性瘙痒患者中非常普遍,这些严重损害了患者的生活质量[1]。2004年,Dillon等[2]首次证明细胞因子IL-31信号通路参与瘙痒和特应性皮炎样皮肤病变的发生。此外,IL-31也在Th2细胞驱动的自身免疫性疾病中发挥作用,如接触性皮炎、荨麻疹、肥大细胞增多症、过敏性鼻炎,还有系统性硬化症、皮肌炎和红斑狼疮[3]。在此,笔者总结了细胞因子IL-31及其受体关于瘙痒的相关知识,包括其细胞起源、信号通路及其在瘙痒中的作用机制和靶向治疗药物的最新进展。

1 IL-31及其受体

IL-31代表细胞因子IL-6家族的一员,该家族成员主要在促炎症条件下表达,并在免疫相关过程中实现多效性功能。IL-31基因位于染色体12q24.31上。研究[3]发现多种白细胞亚群可产生IL-31,包括T细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、单核细胞和树突状细胞。然而,CD4+T辅助细胞(Th2细胞)是IL-31的主要来源。对动物模型的研究表明,IL-31在瘙痒、皮肤炎症和气道超敏反应中发挥作用[2]。

IL-31受体是由IL-31受体A(IL-31RA)和肿瘤抑制素M受体(OSMR)组成的异二聚体复合物[2]。该受体复合物由多种上皮细胞和免疫细胞表达,包括多种白细胞亚群、角质形成细胞、成纤维细胞、DRG神经元亚群和背根神经节[4]。IL-31的作用通过三种信号途径实现:JAK/STAT途径(Janus激酶/信号转导与转录激活子)、PI3K/AKT(磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶)途径和MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)途径[5]。……