万梅,钟意,翁祖铨,吴亚光,宋潇,杨希川

雄激素源性脱发(androgenetic alopecia, AGA)是由受累区域的毛囊生长期缩短所致,而非毛发生长完全停止。生长期缩短会导致毛干更短更细,称为毛囊微型化[1]。毛乳头细胞(dermal papilla cells, DPC)为位于毛囊基底部的特殊间质成分,在毛囊发育和周期性再生调控中起主导作用[2]。诱导毛囊形成及再生为毛乳头细胞最显著的功能特征,其功能异常是毛囊疾病发生的关键因素。有研究证实AGA 患者脱发区(前额,雄激素敏感部位)的DPC较非脱发区(枕部,雄激素非敏感部位)表现出早衰表型,并且发现衰老标志物 p16 的上调和 DNA 损伤标志物的表达增加[3-4]。这表明DPC的早衰是毛囊微型化的重要因素,因此,防止DPC早衰可能是治疗AGA的新方向。

自噬是一个保守的过程,它分解代谢细胞内成分以维持能量稳态并保护细胞免受氧化应激损伤[5]。自噬通常被认为是一种积极的长寿调节因子,但自噬也可能在健康中发挥有害作用。自噬不仅对皮肤形成本身至关重要,而且延长了毛囊生长期[6],因此,自噬是脱发发展过程中的一个保护过程。因此,了解自噬机制为防止DPC早衰提供了一种有希望的策略。

U0126是一种小分子MEK1/2抑制剂,可通过MEK途径影响细胞存活、分化、增殖、凋亡等生物学效应。体内外实验均表明U0126可抑制细胞自噬和线粒体自噬并具有抗病毒的活性[7]。因此,本研究利用U0126处理DPC建立自噬抑制模型,通过分析DPC早衰表型、评估DPC生物活性因子的变化,初步探讨自噬对DPC早衰的作用机制。……