王佳敏,时小双,杜寿文,李乐天,李 昌*,金宁一*

(1.黑龙江八一农垦大学 动物科技学院,黑龙江 大庆 163319;2.中国农业科学院 长春兽医研究所,吉林 长春 130122)

1990年,WOLFF等[1]将通过体外转录获得的mRNA,注射到小鼠体内,检测后发现,mRNA在小鼠体内具有表达活性,能够产生相关蛋白且具有剂量依赖性。通过直接注射mRNA可以使机体表达特定蛋白,从而产生相应的免疫反应,由此mRNA疗法进入到人们的视线中。

在随后十多年的研究中,研究人员通过动物试验验证了mRNA可以发挥类似疫苗的作用,从而达到治疗目的[2-4]。但受限于当时不成熟的技术,mRNA稳定性、药物递送、安全性等方面的进一步研究陷入了瓶颈,大多数研究者认为mRNA疫苗技术是“科学上的一潭死水”,将目光转向DNA和替代蛋白领域,mRNA技术逐渐淡出主流。

随着生物技术的发展,mRNA合成、修饰和递送技术也随之进步,一些研究团队看到了这项技术的巨大潜力,组建了专门开发基于mRNA疫苗的生物技术公司。2019年,新冠疫情暴发后,Moderna、BioNTech等公司便开始用这一技术快速研制新冠肺炎疫苗。与传统疫苗相比,mRNA疫苗具有更高的安全性,不向宿主细胞中插入基因,可以被正常细胞降解,且通过调节mRNA的修饰和递送载体可以延长其半衰期[5-8]。更重要的是,传统疫苗在应对新发传染病时存在缺陷,也无法治疗癌症。而mRNA 疫苗利用目的蛋白的核酸序列编码信使 RNA,再经由特定的递送系统使细胞摄取并表达编码的目的蛋白,从而激活机体的体液和细胞介导的免疫反应,可以迅速研发疫苗并投入使用。……