刘海涛,侯金凤,寇晋萍,刘琦,齐麟

（北京市药品检验研究院 国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室中药成分分析与生物评价北京市重点实验室,北京 102206）

药用辅料（excipient）是指制剂中除药物外一切物质的总称，亦称赋形剂（adjuvant）。性质优良的药用辅料可以给患者带来高效安全的药品[1]。辅料虽然是非治疗活性物质，但对药物作用的出现、强度、速度和时间都有作用，直接影响药品的疗效[2]。

甘油作为一种非常常见的添加剂，在工业和日常生活中应用广泛。食品级和药用辅料级甘油除含有丙三醇外，还有酯类、葡萄糖等还原糖，属于多元醇类甘油。除具有保湿、保润功能外，还具有高活性、抗氧化、促醇化等特殊功效，临床还可用作润滑性泻药，作为药用辅料时通常作为甜味剂、保湿剂和粘合剂使用。甘油可与任意比例水混合，常作为皮肤科制剂的保湿剂。甘油对某些药物的刺激性有缓和作用，如口腔科的2%碘甘油，其中的甘油能减轻碘对口腔黏膜的刺激[3]。

药品溶液的颜色与药品本身的性质、纯度、杂质的含量有着密切的关系[4]，药品溶液颜色的检查是药品内在质量的外部监测，具有简易、直观、切实有效等优点[5]。为了使检查结果相对准确且易于表述，长久以来，各国药典检查药品溶液颜色时都使用了标准比色液，在检查时将药品溶液与标准比色液在一定的条件下进行比较，以此来降低一些主客观因素的误差，同时检查结果也用相当于标准比色液何种色调、何种色号来表述[6-7]。目前药品溶液颜色检查大多采用目视法，即将供试品溶液与相应的标准比色液进行同条件下的目视比较[4]。目视法是一种经典的颜色检查方法[8]，其以直观、简捷的特性一直为各国药典药品溶液颜色检查的首选方法且仍将被继续广泛使用[9]。但因其仅能对颜色进行主观粗略的描述，不能进行精确量化的测定和变化趋势的细致研究，一旦遇到色调与标准比色液不匹配，或颜色深度达到限度边缘时，目视检查难以避免主观因素的影响。因此，使用仪器对颜色进行测定就显得非常必要。

药品溶液的颜色千差万别，可标准比色液的数目却是有限的[10]。中国药典2020年版要求检查溶液颜色的样品中，有21个使用非标准比色液的品种，这些非标准比色液配制较为繁琐，且没有相应的标定方法。甘油就是其中的一种[11]。因此，笔者使用色差计对方法进行了修订，把测得非标准比色液的色差值作为标准色差值，供试品的色差值与该标准色差值进行比较，即可准确得到供试品颜色的结果，具体内容如下。

1 仪器与试药

SY-1药物溶液颜色测定仪（天大天发科技有限公司提供，共三台）；Xrite color i5紫外分光光度计；重铬酸钾为分析纯，水为超纯水。

经检索国家局网站，向目前有批准文号的生产企业发出了样品征集函，收到的样品信息详见表1。

表1 品种收集样品信息

2 方法与结果

2.1 非标准比色液色差值测定 中国药典2020年版甘油各论项下，颜色检查项规定为“取本品50ml，置50ml纳氏比色管中，与对照液（取比色用重铬酸钾液0.2ml，加水稀释至50ml制成）比较，不得更深”。参考《中国药典》2020年版四部通则“0902溶液颜色检查法”配制比色用重铬酸钾液，按照甘油各论项下的颜色检查项配制非标准比色液，按照《中国药典》2020年版四部通则“0902溶液颜色检查法”中第三法（色差计法），使用四台仪器对所配制的非标准比色液进行测定：以水为空白，测定非标准比色液与水的色差值ΔE*，每台仪器重复测定三次，计算四台仪器测定结果的平均值，结果见表2。

表2 非标准比色液测定结果表

2.2 样品色差值测定 参考药典甘油各论项下溶液的颜色检查项，制备供试品溶液，按照通则方法，使用四台仪器对所配制的溶液进行测定：以水为空白，测定各溶液与水的色差值ΔE*，结果见表3。

表3 甘油色差值测定结果

2.3 测定法修订 根据测定结果，对甘油各论项下颜色检查项进行修订，具体内容为颜色：取本品，照《中国药典》2020年版四部通则“0902 溶液颜色检查法”第三法（色差计法）测定，溶液与水的色差值ΔE*不得过0.66。

3 讨论

3.1 本研究中笔者共使用了两个不同品牌不同型号的仪器共四台，基本上涵盖了目前市面上主流的生产企业和仪器型号，仪器代表性较好。

3.2 使用目视法同时测定上述样品，供试品溶液颜色均浅于相应的对照液颜色，色差计测定结果表明供试品溶液与水的色差值均小于对照液与水的色差值，与目视法结果一致，多种样品测定结果表明，拟定方法可行。

3.3 目视法检查溶液的颜色有着不可克服的先天缺陷：①灵敏度低和精密度差，表现在测定和表达两个方面。在药品的质量标准中，溶液的颜色检查项是对药品内在质量的间接检测，其检测结果和限度规定应与药品内在质量相结合，但目视法的粗略会使结合的紧密性、科学性受到限制。②主客观影响因素多：如视觉差异、照明条件乃至心理因素等，使得检查结果重现性差。③偏色调样品和合格边缘样品难于判断。即便是相同品种的药品，有时也会因为各生产厂家工艺的不同、杂质种类不同等原因引起色调的不同，常常出现药品的色调介于两种标准比色液之间，甚至不在6种标准比色液色调范围，使得目视无法判断，也没有量化的客观指标。限度边缘样品也存在同样问题，合格与否完全凭借经验主观判定，极易引起检验结果的差异或纠纷。利用本实验建立的方法能够很好地克服目视法的上述缺陷，较为精密准确地测定甘油的溶液颜色，为更好地研究与控制药品质量提供了数据支持。因此，可在需要精细研究和精准判断方面取代目视法在实际中的应用。

3.4 色差计法对颜色可以进行精确、数字化的测定和表述，结果更为客观准确。但是现行方法每次试验需同时测定非标准比色液和供试品液计算色差值，众所周知，配制非标准比色液首先需要配制标准比色液，而标准比色液的配制极为繁琐，且不能长期储存来使用，目前目视比色基本上都是使用市售的标准比色液，密封安瓿包装，如果开瓶用于上机测定，成本较高。因此，修订过的方法只需测定供试品溶液与水的色差值，再与非标准比色液固化色差值来比较进行判断，则大大节约了成本，简化了实验步骤，并且避免了配制比色液带来的误差。

3.5 与发达国家相比，我国的制药工业无论是规模还是药品研发能力均存在较大差距，特别是药用辅料的生产管理一直处于较低水平。这不仅影响制药工业的发展，同时也直接影响药品的质量，因此，药用辅料质量标准的提高刻不容缓。

3.6 展望 中国药典2020年版要求检查溶液颜色的样品中有21个使用非标准比色液的品种，这些非标准比色液的配制同样也非常繁琐，因此，我们会进一步对这些品种进行考察，修订为与固化的非标准比色液色差值比较的方法。