汪蕾,华喜梅,胡丰芬,陈晨

(宿迁市第一人民医院 1.医学检验科; 2.普外肝胆,江苏 宿迁 223800)

肝脏是人体内非常重要的器官,功能复杂多样,同样肝脏也是肿瘤的高发部位,肝脏肿瘤可以是良性肿瘤,也可以是恶性肿瘤。肝脏恶性肿瘤比较常见的是肝癌,大多来自于长期的病毒感染,如乙肝、丙肝疾病,但是恶性肿瘤还有其他的一些类型,比如肉瘤或者是转移瘤等。可以根据组织病理学检查来明确具体的类型[1]。因此,尽早鉴别患者预后结局,判断早期肝脏良恶性肿瘤者继续治疗十分重要。甲胎蛋白(AFP)作为一种糖蛋白,由胎儿肝细胞及卵黄囊合成,AFP与肝癌及多种肿瘤的发生密切相关,可表现出较高浓度,临床上主要作为肝脏良恶性肿瘤的血清标志物[2]。γ-谷氨酰转移酶(γ-glutamyltransferase,γ-GGT)是反应人体肝功能常用指标之一,在患者的日常机能中发挥重要的作用,γ-GGT异常高表达的患者往往会表现为肝功能损伤,进一步使得患者出现持续肝脏炎症、巨噬细胞激活,会使患者出现肝纤维化、肝衰竭[3-4]。虽已有研究[5]表明AFP、γ-GGT水平均与肝癌有关,但以上指标各自单独鉴别存在一定的局限性,联合是否可提高鉴别效能尚有待进一步提升。因此,为了进一步探究AFP、γ-GGT水平联合检测在肝脏良恶性肿瘤者诊断中的鉴别价值,本研究通过检测肝脏良恶性肿瘤者体内AFP、γ-GGT的表达水平,探讨上述指标的鉴别价值,旨在为临床诊治肝脏良恶性肿瘤者鉴别诊断提供一定的指导。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月～2021年5月收治的92例肝脏恶性肿瘤患者,设为观察组,其中男50例,女42例,年龄30～66岁,平均(48.24±5.31)岁,另选取同期的肝脏良性肿瘤患者86例,设为常规组,其中男46例,女40例,年龄30～66岁,平均(49.28±6.12)岁。

纳入标准:观察组均确诊为肝癌,符合《2010年美国肝病研究学会肝癌诊治指南要点介绍》诊断标准[6],常规组检查有结节但经病理检查为良性;2组均接受AFP、γ-GGT检查;2组均签署知情同意书;均年龄>35岁。

排除标准:躯体疾病的患者;意识不清晰的患者;资料不全的患者;其他恶性肿瘤的患者;存在意识不清晰的患者。

1.2 方法

AFP、γ-GGT水平检测:常规组于体检当天、观察组于入院第二天,均抽取空腹静脉血4ml,离心,分离血清,采用酶联免疫吸附实验检测AFP水平,试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供,货号ml052267;用全自动生化分析仪(济南泽凯医疗器械有限公司,URIT-8401型)检测γ-GGT含量。

1.3 观察指标

(1)2组AFP、γ-GGT水平比较。

(2)血清AFP、γ-GGT水平对肝脏良恶性肿瘤患者的鉴别价值:最佳截断点(cut-off值)、灵敏度、特异度、曲线下面积(AUC)、95%CI。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 2组血清AFP、γ-GGT水平比较

观察组血清AFP、γ-GGT水平均高于常规组(P<0.05),如表1。

表1 2组血清AFP、γ-GGT水平比较

2.2 AFP与γ-GGT鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的价值

ROC曲线分析结果显示,AFP与γ-GGT鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的灵敏度分别为77.52%(95%CI:58.74～90.62)、75.01%(95%CI:53.41～88.13)、75.01%(95%CI:53.41～88.13),特异度分别为78.96%(95%CI:71.45～85.67)、76.98%(95%CI:69.07～83.77)、91.01%(95%CI:83.90～94.61),AUC分别为0.785(95%CI:0.671～0.862)、0.761(95%CI:0.656～0.861)、0.902(95%CI:0.835～0.962)。见表2与图1。

图1 AFP与γ-GGT鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的ROC曲线

表2 AFP与γ-GGT鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的价值分析

3 讨论

原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管细胞癌(ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型等类型;我们所说的肝癌一般是指原发性肝细胞癌(HCC)。继发性肝癌主要指身体其它部位发生的恶性肿瘤转移或者侵犯到肝脏,所以又称为转移性肝癌。肝恶性肿瘤是指生长在肝脏的恶性肿瘤,其来源主要包括原发性肝癌、转移性肝癌。恶性肿瘤是指生长不受人体控制,容易出现转移,严重威胁到身体健康的一大类疾病。无论是哪一种肿瘤,都需要及时诊断和治疗。肝脏良性肿瘤大多数和慢性肝炎病毒、长期饮酒有关。转移性肝癌的常见原因,如胃肠道肿瘤、肺肿瘤、胰腺肿瘤、妇科肿瘤、乳腺肿瘤等。无论是哪一种,或者使用哪种转移途径,都建议根据具体的患者情况、肿瘤分期、肝功能等,选择恰当的治疗方法。肝脏恶性肿瘤是通过血液、淋巴液转移而形成的其他器官的恶性肿瘤。AFP对肝细胞癌有相对的专一性,目前临床上多采用AFP鉴别肝脏良性肿瘤和肝脏恶性肿瘤。但往往由于部分肝硬化患者会出现AFP低浓度阳性,在鉴别诊断中存在一定的局限性。因此需要及时筛查鉴别肝脏恶性肿瘤的早期风险,提前做好手术准备,避免因过度预后而出现损害患者身体健康事件的发生十分必要[7-8]。有报道指出[9-10],肝脏恶性肿瘤超声检查多为强回声,且多为单发性病灶,鉴别效能高,本研究与上述报道一致,提示可以鉴别肝脏良恶性肿瘤患者,进一步表明了探讨能够有效鉴别肝脏良恶性肿瘤的相关指标以期指导临床防控很有必要。

本研究结果发现,观察组以及血清AFP、γ-GGT水平均高于常规组,提示肝脏恶性肿瘤患者的以及血清AFP、γ-GGT水平较高。AFP分子量为70kd的单链糖蛋白,其水平的变化反映滋养细胞活性的强弱,促进肝脏恶性肿瘤的发生和发展,作用于肝癌细胞或问接抑制免疫系统,特异性较高,是传统判断肝脏恶性肿瘤的重要指标[11-15]。γ-GGT异常高表达的肝脏恶性肿瘤患者肝损伤严重,病毒可通过直接损伤肝细胞及诱发免疫反应导致肝细胞损伤,使肝脏遭受累加性损害,导致肝细胞广泛变性、坏死,最终导致胆汁淤积性肝硬化损伤,加重肝脏恶性肿瘤患者病情,增大其预后不良风险。有研究指出[16-17],肝癌、乳腺癌、子宫癌等患者血清γ-GGT均呈现不同程度的升高,在诊断和治疗恶性肿瘤,血清γ-GGT水平较高,而γ-GGT在判断肝脏良恶性肿瘤者预后方面有着较为广泛地应用。本研究与上述报道一致表明了肝脏恶性肿瘤患者的血清AFP、γ-GGT水平表达高。

本研究还发现血清AFP、γ-GGT联合鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的灵敏度和AUC均高于单独鉴别,特异度则与单独鉴别相当,提示血清AFP、γ-GGT水平均对肝脏良恶性肿瘤患者具有一定的鉴别价值,但联合鉴别效能高于各指标单独鉴别效能。AFP由肝细胞内粗面内质网核糖颗粒所合成,肝癌细胞成为AFP合成的主要场所,可能与AFP基因的重新启动,引致基因突变,促进肝脏恶性肿瘤的发生和发展。相关文献指出[18],评价肝脏良恶性肿瘤的一个重要指标即血清AFP,且肝癌患者的AFP水平高。本次研究与上述报道相一致,说明血清AFP水平与肝脏恶性肿瘤存在一定的关系。γ-GGT分布位置较广泛,是一种应用最广泛的人类肿瘤相关抗原,相关研究发现[19],随着时间的推移,肝脏恶性肿瘤患者的γ-GGT会高于正常预后的患者,可鉴别肝脏恶性肿瘤。本研究与上述相关报道一致表明了γ-GGT水平与肝脏恶性肿瘤患者的有关。AFP与γ-GGT联合鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的特异度、AUC最大,提示AFP与γ-GGT联合鉴别肝脏良恶性肿瘤患者效能良好,作为早期鉴别肝脏良恶性肿瘤患者的客观生物标志物具有一定价值。

综上所述,肝脏恶性肿瘤患者血清AFP、γ-GGT水平均升高,且AFP、γ-GGT水平均高于肝脏良性肿瘤患者,以上指标均具有一定的鉴别价值,但联合鉴别时的鉴别价值更高。