赵静 孙明红 宋冠军 田慧丽 段黎辉 王宝心

钙作为骨骼的重要组成成分，可以维持人体骨密度、增强骨骼健康，使骨骼和牙齿更坚固。镁在人体中可以起到能量代谢、促进组织形成和骨骼发育的重要作用。维生素K2可以促进钙、镁在人体中的吸收，能够预防60%椎体骨折、77%髋部骨折和81%非锥体骨折。因此，越来越多的保健食品企业开始在钙镁片中添加维生素K2，从而促进人体对钙、镁的吸收。但一项调查研究表明，维生素K2在碱性条件下不稳定，而钙镁片尤其是碳酸钙、氧化镁等产品的pH一般在10左右，碱性强烈，对维生素K2的破坏性极强，导致维生素K2损失严重，影响维生素K2在保健食品中的稳定性，因此亟需解决钙、镁以及维生素K2在产品中的共存问题。本文主要验证维生素K2在镁条件下以及钙镁条件下的稳定性情况。

一、材料与方法

1.材料与仪器。碳酸钙，郑州瑞普；氧化镁，郑州瑞普；维生素K2，广东双骏；山梨糖醇，罗盖特；食用玉米淀粉，山东六佳；聚维酮K30，博爱新开源；硬脂酸镁，山东六佳；MS205DU电子天平，梅特勒托利多公司；LHH-1000SDP药品稳定性试验箱，上海一恒科技有限公司；高效液相色谱1260，安捷伦。

2.实验方法。（1）维生素K2原料的稳定性情况。分别将常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉放入稳定性实验箱中，两种原料的含量均为2000-2200ppm，测定原料维生素K2的稳定性。以下实验中所使用的维生素K2粉、维生素K2微囊粉均为该批次样品。

（2）单一维生素K2的稳定性情况。原料分别为常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉，含量均为32ug/g，辅料为食用玉米淀粉、聚维酮K30、山梨糖醇、硬脂酸镁。将食用玉米淀粉、聚维酮K30制粒干燥后，与其他原辅料混合均匀，压片，测定维生素K2加速0-3个月的稳定性情况。

（3）氧化镁对不同维生素K2形式稳定性的影响。原料为氧化镁，镁含量为62.5mg/g，维生素K2分别为常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉，含量为32ug/g，辅料为山梨糖醇、聚维酮K30、食用玉米淀粉、硬脂酸镁。将氧化镁、食用玉米淀粉与聚维酮K30制粒干燥后，与其他原辅料混合均匀，压片，测定维生素K2加速0-3個月的稳定性情况。

（4）不同氧化镁含量对维生素K2微囊粉稳定性的影响。原料为维生素K2微囊粉，维生素K2含量为32ug/g，镁为氧化镁，分别按照27.5mg/g、45mg/g、62.5mg/g进行梯度实验，辅料为山梨糖醇、聚维酮K30、食用玉米淀粉、硬脂酸镁。将氧化镁、食用玉米淀粉与聚维酮K30制粒干燥后，与其他原辅料混合均匀，压片，测定维生素K2加速0-3个月的稳定性情况。

（5）氧化镁对不同维生素K2微囊粉含量稳定性的影响。原料为氧化镁，镁含量为62.5mg/g，维生素K2微囊粉分别按照20ug/g、32ug/g、44ug/g进行梯度实验，辅料为山梨糖醇、聚维酮K30、食用玉米淀粉、硬脂酸镁。将氧化镁、食用玉米淀粉与聚维酮K30制粒干燥后，与其他原辅料混合均匀，压片，测定维生素K2加速0-3个月的稳定性情况。

（6）钙、镁同时添加对不同维生素K2形式稳定性的影响。原料为碳酸钙，钙含量为200mg/g，镁为氧化镁，镁含量为62.5ug/g，维生素K2分别为常规维生素K2粉与维生素K2微囊粉，含量为32ug/g，辅料为山梨糖醇、聚维酮K30、食用玉米淀粉、硬脂酸镁。将碳酸钙、氧化镁、食用玉米淀粉与聚维酮K30制粒干燥后，与其他原辅料混合均匀，压片，测定维生素K2加速0-3个月的稳定性情况。

3.维生素K2测定及维生素K2损失率计算方法。参照原中华人民共和国国家卫生和计划生育委员会2016年公告第8号附件3进行测定，公式如下：

二、结果与分析

1.维生素K2原料的稳定性情况。将常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉用铝箔袋进行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度75%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量，各月份平均值检测结果及损失率见表1、图1、图2。

由表1、图1、图2可以看出，常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉的稳定性良好，加速三个月后损失率分别为5.07%和4.18%。

2.单一维生素K2的稳定性情况。将两组维生素K2片压片后，用口服固体药用聚丙烯瓶（PP）进行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度75%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量。样品中维生素K2的理论检出值为32ug/g，各月份平均值检测结果及损失率见表2、图3、图4。

由表2、图3、图4可以看出，在片剂中单一添加维生素K2稳定性良好，常规维生素K2粉加速三个月损失率为11.13%，维生素K2微囊粉损失率较低，加速三个月损失率为7.44%。

3.氧化镁对常规维生素K2粉和维生素K2微囊粉稳定性的影响。将两组镁维生素K2片压片后，用口服固体药用聚丙烯瓶（PP）进行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度75%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量。样品中维生素K2的理论检出值为32ug/g，各月份平均值检测结果及损失率见表3、图5、图6。

由表3、图5、图6可以看出，在镁维生素K2片中，使用常规维生素K2粉和维生素K2微囊粉均损失率高，且常规维生素K2粉在加速0个月已经出现39.19%的损失，加速3个月损失率为76.78%，完全无法应用在镁维生素K2片中。维生素K2微囊粉较常规维生素K2粉稳定，但加速3个月损失率依旧高达40.31%。

4.不同氧化镁含量对维生素K2微囊粉稳定性的影响。将三组镁维生素K2片压片后，用口服固体药用聚丙烯瓶（PP）进行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度75%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量。样品中维生素K2的理论检出值为32ug/g，各月份平均值检测结果及损失率见表4、图7、图8。

由表4、图7、图8可以看出，在27.5mg/g、45mg/g、62.5mg/g三个镁梯度条件下，相同含量的维生素K2损失率不尽相同，可以明显地看出，随着镁含量越高，维生素K2损失率越高。镁含量为27.5mg/g时，加速3个月，维生素K2损失率为11.03%，此配方含量适宜应用于镁维生素K2产品中；镁含量为45mg/g、62.5mg/g时，加速三个月损失率为33.34%、40.31%，均损失较大，应用在产品中产品的不合格风险较大。

5.氧化镁对不同维生素K2微囊粉含量稳定性的影响。将三组镁维生素K2片压片后，用口服固体药用聚丙烯瓶（PP）進行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度75%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量。3组样品的维生素K2理论检出值分别为20ug/g、32ug/g、44ug/g，各月份平均值检测结果及损失率见表5、图9、图10。

由表5、图9、图10可以看出，相同的镁含量条件下，维生素K2添加量越低，损失率越高，维生素K2含量在32ug/g、44ug/g时，损失率相近，加速3个月均损失40%-45%；维生素K2含量为20ug/g时，损失率最高，加速3个月损失率为66.03%。

6.钙、镁同时添加对不同维生素K2形式稳定性的影响。将两组钙镁维生素K2片压片后，用口服固体药用聚丙烯瓶（PP）进行包装，在高温高湿环境（温度37℃±2℃、相对湿度5%±5%）下放置3个月，分别在0月、1月、2月和3月各取3组样品检测维生素K2含量。样品中维生素K2的理论检出值为32ug/g，各月份平均值检测结果及损失率见表6、图11、图12。

由表6、图11、图12可以明显看出，在钙镁同时含有的条件下，维生素K2损失率急速增高，常规维生素K2粉中维生素K2在加速1个月后损失率高达83.97%，维生素K2微囊粉中维生素K2加速1个月后损失率也达59.66%；加速3个月后，常规维生素K2粉中维生素K2几乎已完全损失，维生素K2微囊粉中维生素K2含量也已严重不合格。

7.辅料的影响。在上述2-6组实验中，我们把食用玉米淀粉、山梨糖醇、聚维酮K30、硬脂酸镁作为稀释剂、粘合剂和润滑剂。通过实验2与实验3-6对比，辅料条件均一致，实验2中单一维生素K2在片剂中的稳定性良好，实验3-6中维生素K2在不同的碱性条件下均出现不同情况的衰减率。因此，实验中所用的辅料对本文中所涉及的实验几乎无影响。

三、结论

综合上述实验可以明显看出，在本实验所用的包装材质条件下，常规维生素K2粉、维生素K2微囊粉及在片剂中单一添加时，稳定性均良好。单一的镁源对维生素K2的稳定性要优于钙镁同时添加条件下维生素K2的稳定性；维生素K2与镁含量成正相关，镁含量越高，维生素K2损失率越高；镁含量不变的条件下，维生素K2含量越低，损失率越高；包埋后的维生素K2微囊粉表现要明显优于常规维生素K2粉。

总之，保健食品在制备镁维生素K2片或钙镁维生素K2片时，需特别注意钙、镁添加量，镁含量在27.5mg/g、维生素K2含量在32ug/g，使用维生素K2微囊粉时，产品的损失率最低、稳定性最好。

作者简介：赵静，助理工程师，学士学位，研究方向为备案制保健食品的开发以及相关成分配伍的协同或拮抗性。