陈晓霞 徐国栋

[摘要] 目的 探讨注射用黄芪多糖联合紫杉醇和顺铂（Taxel plus Cisplatin，TP）化疗方案对非小细胞肺癌（non-small-celllung carcinoma，NSCLC）患者免疫功能及疗效的影响。方法 选择2019 年1 月至2021 年12 月宁波市医疗中心李惠利医院收治的NSCLC 患者100 例，根据治疗方法的不同分为常规化疗组和联合治疗组各50 例，常规化疗组给予TP 化疗方案，联合治疗组在常规化疗组基础上同时给予注射用黄芪多糖治疗，比较两组患者治疗前后外周血免疫细胞亚群、细胞因子、肿瘤标志物水平、并发症、中医症候评分及中、西医临床疗效评价。结果 ①经6 个周期治疗后，常规化疗组的T淋巴细胞亚群指标及白细胞介素（interleukin）-2 水平较开始前无明显改善，而联合治疗组经治疗后淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、CD4+/CD8+、IL-2 水平较治疗前显著增高（P<0.01），且与常规治疗组比较，联合治疗组淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+）、CD4+/CD8+、IL-2 水平也显著提高（P<0.01）。②经治疗6 个周期后，常规化疗组和联合治疗组神经特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、鳞状细胞癌抗原（squamouscell carcinoma antigen，SCC-Ag）均较治疗前显著降低（P<0.05）；且与常规化疗组比较，联合治疗组NSE、CEA 进一步显著降低（P<0.05）。③经治疗6 个周期后，联合治疗组化疗并发症发生率和中医症候评分显著低于常规化疗组（P<0.001）。④中医疗效评价：治疗6 个周期后联合治疗组的总有效率为94%（47/50），常规化疗组为78%（39/50），组间比较，联合治疗组的近期疗效明显优于常规化疗组（P=0.021）。⑤西医疗效评价：治疗6 个周期后联合治疗组的临床有效率及疾病控制率均高于常规化疗组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论 注射用黄芪多糖联合TP 化疗方案能提高非小细胞肺癌患者的免疫功能及临床疗效。

[关键词] 注射用黄芪多糖；TP 化疗方案；非小细胞肺癌；免疫功能；预后

[中图分类号] R541   [文献标识码] A   [DOI] 10.3969/j.issn.1673-9701.2023.12.018

非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）是原发性肺癌中常见的类型，约占肺癌的80%～85%[1]。在我國，非小细胞肺癌的发病率及死亡率均位居于首位，严重影响人们的生命健康[2]。紫杉醇和顺铂联用的顺铂（paclitaxel plus cisplatin，TP）化疗方案是标准的非小细胞肺癌一线化疗方案，治疗初期具有一定的抗肿瘤作用，但是化疗药物在杀伤癌细胞的同时也不可避免地破坏了机体的免疫系统，故长期疗效欠佳[3-4]。黄芪多糖是从中药黄芪中提炼出来，研究表明它具有调节人体免疫功能及抗肿瘤的作用，且能减轻化疗所致的不良反应，具有增效减毒的作用[5-7]。然而许多临床研究显示，注射用黄芪多糖联合TP 化疗方案对NSCLC 患者的免疫功能以及疗效预后的影响报道较少。本研究通过随机对照实验评价注射用黄芪多糖联合TP 化疗方案对NSCLC 患者外周血淋巴细胞亚群、细胞因子、肿瘤标志物的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年1 月至2021 年12 月宁波市医疗中心李惠利医院收治的NSCLC 患者100 例为研究对象。纳入标准：①经病理学检查确诊的非小细胞肺癌患者；②年龄18～70 岁，身体状况良好；③临床病理分期为ⅢA～Ⅳ期，预计生存期≥6 个月；④既往未接受过放化疗、靶向治疗或免疫治疗；⑤自愿参加，依从性良好。排除标准：①妊娠、哺乳期妇女；②患有不易控制的精神疾病；③合并有严重高血压、糖尿病、肝肾功能不全等其他疾病；④对本研究拟用的相关药物过敏或是过敏体质患者；⑤存在其他部位转移的原发性肺癌患者。根据治疗方法的不同分为常规化疗组和联合治疗组，每组各50 例，两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，两组患者一般资料比较见表1。本研究经宁波市医疗中心李惠利医院医学伦理委员会批准（伦理审批号：KY2022SL154-01）。

1.2 治疗方法

常规化疗组采用TP 化疗方案：在第1 天给予紫杉醇注射液（135mg/m2）（批准文号：国药准字H20203702，生产单位：四川汇宇制药股份有限公司，规格：16.7ml∶100mg）；同时第1～3 天予顺铂注射液（批准文号：国药准字H20040813，生产单位：江苏豪森药业集团有限公司，规格6ml∶30mg）75mg/m2 治疗，21d 为1 个化疗周期，共进行6 个周期。联合治疗组在常规化疗组基础上于化疗当天给予注射用黄芪多糖（批准文号：国药准字Z20040086，生产单位：天津赛诺制药有限公司，规格：250mg/瓶）250mg 加入5%葡萄糖注射液500ml 静滴，疗程与化疗同步。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗开始前1 周内和6 个周期治疗结束后指标，使用流式细胞仪检测T 淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；使用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素（interleukin）-2；采用化学发光免疫法检测血清肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）的表达水平，同时治疗期间记录两组患者出现恶心、腹泻、呕吐、便秘、肝功能损害、骨髓抑制等并发症发生情况。

1.4 中医证候评分

观察并记录治疗前和治疗6 个周期后两组患者的中医证候评分变化情况，包括患者的疲倦乏力、胸闷气短、头晕目眩、面色苍白、脉象细弱、舌苔淡薄等中医证候。其中无明显症状0 分，症状较轻2分，中度症状4 分，重度症状6 分。

1.5 中医疗效评价标准

参照《中医病证诊断疗效标准》[8]对患者行疗效评价。明显改善：患者的中医证候积分减少70%以上；有所改善：患者中医证候积分减少30%～69%；无改善：患者中医证候积分减少30%以下。

1.6 西医临床疗效评价

结合胸部CT 检查，依据实体瘤疗效评定标准进行评价：完全缓解：病灶完全消失，且持续1 个月以上；部分缓解：病灶长径总和缩小≥50%；稳定：病灶长径总和缩小<50%，或增加≤25%；进展：病灶长径总和增加>25%，或出现新病灶。临床总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%，临床总控制率=（完全缓解+部分缓解+进展）例数/总例数×100%。

1.7 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析处理，计量资料以均数±标准差（x s ）表示，组间比较采用独立样本t 检验。计数资料以例数（百分率）[n（%）]表示，组间比较采用χ2 检验，P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后外周血免疫细胞亚群及IL-2的水平变化

治疗前，两组患者的外周血免疫细胞亚群、细胞因子的表达水平，差异均无统计学意义（P>0.05）。经6 个周期治疗后，常规治疗组IL-2 水平、淋巴细胞亚群较治疗前无明显改善，而联合治疗组除CD8+外，其余淋巴细胞亚群、IL-2 水平显著增高（P<0.01）。与常规化疗组比较，联合治疗组治疗后除CD8+外，其余淋巴细胞亚群、IL-2 水平也显著增高（P<0.01），见表2。

2.2 两组患者血清肿瘤标志物比较

治疗前，两组患者的外周血NSE、CEA、SCC-Ag表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。经6 个周期治疗后，常规化疗组和联合治疗组NSE、CEA、SCC-Ag 较治疗前均显著降低（P<0.05）。治疗后，与常规化疗组比较，联合治疗组NSE、CEA水平明显降低（P<0.05），见表3。

2.3 两组并发症比较

聯合治疗组的并发症总发生率明显低于常规化疗组，差异有统计学意义（χ2=10.519，P=0.001），见表4。

2.4 联合治疗方案对中医症候群的影响

治疗前，两组患者的中医证候各项评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），经6 个周期治疗后，组内比较，常规化疗组和联合治疗组治疗前后中医症候各项评分均显著降低（P<0.001）；且与常规化疗组比较，联合治疗组的中医证候各项评分进一步降低（P<0.001），见表5。

2.5 两组患者近期疗效比较

联合治疗组的总有效率优于常规化疗组，差异有统计学意义（χ2=5.316，P=0.021），见表6。

2.6 两组疗效比较

联合治疗组的临床有效率及疾病控制率均高于常规化疗组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表7。

3 讨论

目前，临床上非小细胞肺癌的治疗方法多种多样，但对于驱动基因阴性的患者来说，以铂类为主的双联合化疗仍为首选治疗方案[8]。其中，紫杉醇是一类从红豆杉属植物中提取的二萜类生物碱，它能打破微管和微管蛋白二聚体之间存在的动态平衡，促进微管聚集，加速肿瘤细胞凋亡，减缓肿瘤细胞分裂及增殖，从而发挥抗癌作用[9]。顺铂是一种金属铂类络合物。研究发现，顺铂能阻碍机体内癌细胞的DNA复制过程，从而抑制肿瘤细胞的分裂、增殖[10-11]。顺铂和紫杉醇联用可协同发挥作用，可有效延长肺癌患者的总生存期，但其均属于非特异性的细胞毒性抗肿瘤药物，会造成自然杀伤细胞活性减弱、T 淋巴细胞功能受损，破坏免疫系统，总体治疗效果并不理想[12-13]。

中医药是中华民族的文化瑰宝，通过解毒散结、培补正气、增强放化疗敏感性、减少不良反应、提高患者免疫力等途径在肿瘤发生、发展的各个阶段均可发挥重要作用，从而提高患者的生活质量[14-15]。黄芪多糖是从中药黄芪中提取出来的一种阿拉伯半乳聚合物，同时也是一种耐药逆转剂[16]。现代药理学研究表明，黄芪多糖能使机体细胞活性增强，提高人体免疫活性，改善骨髓局部造血环境，加速干细胞增生，从而提高抑制肿瘤发生、进展能力[17-18]。杨琪等[19]的研究表明，黄芪多糖可通过调节PI3K/Akt/ mTOR 信号通路，减缓A549 细胞自噬，从而达到防治肺癌的作用。于海艳等[20]通过Meta 分析对收集的783 例NSCLC 患者进行系统评价分析，结果表明黄芪多糖联合放化疗可提高患者的免疫力，治疗效果优于单纯的放化疗。刘艳玲等[21]研究发现：黄芪多糖可以提高脾组织中Th1 型细胞因子IL-2 和干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ），降低Th2型细胞因子白细胞介素-4（interleukin 4，IL-4）和白细胞介素-10（interleukin 10，IL-10）水平，抑制小鼠肺癌移植瘤的生长。

本研究结果显示，相较于常规化疗，黄芪多糖联合化疗在一定程度上可以提高NSCLC 患者外周血淋巴细胞亚群及细胞因子IL-2 水平，降低肿瘤标志物水平，减少骨髓抑制、胃肠道等不良反应的发生，提高临床有效率和疾病控制率，说明黄芪多糖能有效抑制肿瘤细胞的生长增殖，增强非小细胞肺癌患者的免疫功能，协同化疗可能会提高临床疗效，减轻患者痛苦，为中西医结合治疗非小细胞肺癌提供了新的思路和方法。

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（收稿日期：2022–08–05）

（修回日期：2023–02–08）