严景全 刘娟 卢雪兰 蓝云翠 林占洲

HCV感染是造成肝硬化、门静脉高血压甚或是肝细胞癌常见病因[1]。流行病学研究表明,HCV病例中超三成会发展为肝硬化,而这其中约25%的病例存在进展为肝细胞癌的风险。治疗后持续病毒学应答(SVR)意味着肝脏组织学改善,同时还包括肝功能乃至于生活质量的恢复[2-4]。既往CHC治疗方案是以IFN为基础的,治疗后肝纤维化状态能够得到缓解,不过该方案副作用多、耐受性差,临床适用性受到限制[5]。随着直接抗病毒药物(DAAs)陆续获批,CHC治疗后SVR率得到逐步攀升[6-7]。有关DAAs治疗CHC肝纤维化改善的表现尚待查证,本次研究即探究该问题,旨在为临床抗HCV治疗疗效提供信息。

资料与方法

一、研究对象

选取2018年1月—2021年12月期间本院首诊并接受入院规范化治疗的CHC患者104例,男性65例,女性39例,年龄(45.6±11.2)岁 。CHC诊断符合要求[8],且获得SVR。排除标准:①合并HBV、肝寄生虫、HIV感染;②并发其他局灶性、弥漫性慢性肝病;③治疗终止、病毒转阴后复发。

二、治疗方法

DAAs治疗方案包括索磷布韦联合达拉他韦/维帕他韦/利巴韦林,具体服用方案参考既往文献[6]。SVR定义为抗HCV结束至少12周后复测HCV DNA阴性(低于50 IU/mL)。

三、肝纤维化评价

收集病例资料,于DAAs治疗前后,对纳入CHC病例进行肝纤维化评价,包括肝纤维化指标(APRI、FIB-4)、肝脏硬度值(LSM)。LSM测定设备购自于Echosens公司(法国)。

四、统计学方法

采用SPSS 24.0处理数据。根据资料类型,采用t检验、单因素方差分析或卡方检验比较;Logistic二元回归分析进行单因素、多因素分析。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、DAAs治疗前后各项指标变化

与DAAs治疗前比较,治疗后CHC患者WBC、PLT、ALT、AST、TBil、APRI、FIB-4及LSM均明显改善(P<0.05)。

二、肝纤维化指标变化值比较

根据病史、检验指标及影像学资料,将CHC分为慢性肝炎(n=67)、代偿期肝硬化(n=22)及失代偿期肝硬化(n=15)等肝病状态,比较三组DAAs治疗前后肝纤维化指标的变化值,发现APRI、FIB-4及LSM治疗前后变化值差异具有统计学意义(P<0.05)。

三、LSM影响因素分析

参考既往文献建议[9],与治疗前比较,慢性肝病患者治疗后LSM检测值降低>30%定义为LSM改善。以CHC患者DAAs治疗后LSM是否改善作为应变量(赋值0=未改善,1=改善),对治疗前各项指标进行单因素分析,发现治疗前ALT、AST、APRI与LSM改善相关。多因素分析显示,治疗前ALT、AST是LSM改善的独立影响因素。

表1 DAAs治疗前后CHC患者各项指标比较

表2 DAAs治疗前后CHC患者肝纤维化指标变化值(±s)比较

表3 CHC患者治疗后LSM改善的影响因素分析

讨 论

CHC病情较为隐匿,尚无预防性疫苗问世。随着DAAs相关药物相继问世,正在开辟HCV治疗的新时代[10-11]。根据国内HCV防治指南推荐,DAAs可用于治疗失代偿期肝硬化、肾功能不全以及对IFN敏感性差或存在禁忌等CHC病例。据统计,现有多种DAAs药物品种有待审批上市。多年来,以IFN联合利巴韦林的抗HCV方案被广泛用于CHC病例的临床治疗。相较于传统治疗策略,DAAs单药或联合方案对于CHC患者肝脏组织学状态改变的研究尚处在论证阶段。

HCV感染介导病毒蛋白调控信号及代谢途径,同时间接刺激宿主产生抗病毒细胞免疫反应,致使肝实质慢性炎症形成,加速肝纤维化进程。相较于治疗前肝脏穿刺活检结果,在以IFN为基础策略进行治疗后,约半数病例肝脏组织学状态得到明显改善[12-13]。鉴于IFN治疗相关不良反应、耐受性等方面考量,其临床应用已逐步退出市场。检索DAAs相关发表文献,得出经DAAs治疗清除HCV,患者肝纤维化程度显著改善,不过考虑到服用时间较短等问题,尚需要大规模前瞻性研究加以论证。本次研究也得出类似结果,相较于治疗前,DAAs治疗后各项检验指标均得到改善。

影响CHC治疗后肝纤维化改善因素较多。近年来,众多研究、指南指出,基于弹性超声成像检测LSM值可以有效评价肝脏状态。Tag-Adeen等[14]报道,治疗前ALT、AST、TBil以及LSM是CHC患者LSM改善程度的独立预测指标。Chan等[15]指出,基线ALT水平、HCV基因型与CHC病例LSM改善显著相关。本次研究借鉴既往文献建议,定义CHC患者DAAs治疗后LSM值降低>30%为LSM改善,评价影响LSM改善相关影响因素,logistic二元回归分析显示,治疗前ALT、AST为LSM改善独立影响因素,这些与既往研究结论是类似的。

综上所述,应用DAAs治疗CHC能够有效改善患者肝纤维化程度,一旦HCV感染确诊,应尽早开展抗HCV治疗,阻止病情进展。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。