卢天盛 陈元雄 林发全

【摘要】 目的 探討γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase， GGT）与嗜酸性粒细胞（eosinophils， EOS）等检验指标联合B超检查对肝吸虫病的诊断价值。

方法 选取粪便寄生虫检查找到肝吸虫卵的病例175例为观察组，另选取同期肝吸虫抗体检测及粪便寄生虫卵检查均阴性的健康体检人员171例为对照组。分析比较两组间总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin， DBIL）、GGT、EOS及B超检查结果的差异，筛选出有统计学意义的检查指标，运用logistic回归分析建立肝吸虫病联合诊断模型。

结果 两组GGT和EOS比较差异有统计学意义（P<0.001）。两组间B超检查结果对比，观察组胆囊病变、胆管病变以及肝脏病变分别为31例（17.7%）、36例（20.6%）、70例（40.0%）；对照组胆囊病变、胆管病变以及肝脏病变分别为11例（6.4%）、3例（1.8%）、64例（37.4%）。经逐步回归分析，GGT、EOS、胆囊异常、胆管异常4项指标入选模型。GGT与EOS联合B超检查建立回归方程，得到联合诊断模型logitP。logitP的受试者工作特性曲线（receiver operator characteristic curve， ROC）的曲线下面积（the area under curve， AUC）为0.784，敏感性为0.669，特异性为0.801。

结论 GGT和EOS联合B超检查在肝吸虫病诊断中具有较好的诊断效能。

【关键词】 肝吸虫病；γ-谷氨酰转肽酶；嗜酸性粒细胞；B超

中图分类号：R532.23   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2023.04.008

Diagnostic value of γ-glutamyl transpeptidase， eosinophils combined with ultrasound examination in clonorchiasis sinensis

LU Tiansheng1，2， CHEN Yuanxiong2， LIN Faquan1

（1. Department of Clinical Laboratory， the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University/Key Laboratory

for Diagnostics of Clinical Laboratory Medicine of the Guangxi Universities， Nanning 530021， Guangxi， China;

2. Department of Clinical Laboratory， Guigang City People's Hospital， Guigang 537100， Guangxi， China）

【Abstract】 Objective To investigate the diagnostic value of γ-glutamyl transpeptidase（GGT） and eosinophils （EOS） combined with ultrasound examination in clonorchiasis sinensis.

Methods A total of 175 cases with clonorchis ova found in fecal parasite examination were selected as observation group， 171 healthy people who were negative for liver fluke antibody test and fecal parasite egg test during the same period were selected as control group. Differences in total bilirubin （TBIL）， direct bilirubin （DBIL）， GGT， EOS， and ultrasound examination results between the two groups were analyzed and compared， examination indicators with statistical significance were selected， and logistic regression analysis was used to establish a joint diagnostic model for clonorchiasis sinensis.

Results There was statistically significant difference in GGT and EOS between the two groups （P<0.001）. Comparison of ultrasound examination results between the two groups showed that in the observation group， there were 31 cases （17.7%） of gallbladder lesions， 36 cases （20.6%） of bile duct lesions， and 70 cases （40.0%） of liver lesions， respectively;and in the control group there were 11 cases （6.4%） of gallbladder lesions， 3 cases （1.8%） of bile duct lesions， and 64 cases （37.4%） of liver lesions， respectively. Stepwise regression analysis showed that four indicators including GGT， EOS， gallbladder abnormalities， and bile duct abnormalities were selected for the model. The regression equation was established by GGT and EOS combined with B-ultrasound， and the combined diagnosis model logitP was obtained. The area under curve （AUC） of the receiver operator characteristic curve （ROC） of logitP was 0.784， and the sensitivity was 0.669，  and the specificity was 0.801.

Conclusion GGT and EOS combined with ultrasound examination has a good diagnostic efficiency in the diagnosis of clonorchiasis sinensis.

【Key words】 clonorchiasis sinensis; γ-glutamyl transpeptidase（GGT）; eosinophils（EOS）; ultrasound

华支睾吸虫病（clonorchiasis sinensis）又稱肝吸虫病，是一种由于人类生食或误食未煮熟含感染性华支睾吸虫囊蚴的淡水鱼、虾而引起肝胆损害的食源性寄生虫病［1-2］。肝吸虫病对宿主人体危害较大，长期感染不仅能够诱发阻塞性黄疸、胆囊结石、急慢性胆囊炎、胆管炎等胆管系统疾病，严重者甚至可引起肝硬化、肝癌、胆管癌等严重不良后果［3-4］。早在2009年，华支睾吸虫感染已被世界卫生组织国际癌症研究机构列为胆管癌第Ⅰ类生物性致癌因素［5］。我国华支睾吸虫感染现状调查显示，感染率最高的省份（地区）为广东、广西及黑龙江［6-7］。目前，肝吸虫病的确诊手段仍是以粪便检查发现肝吸虫卵为主［8］。但是基于检验人员的专业能力水平差异及对粪便镜检的重视程度不同，并且单次粪便寄生虫卵镜检阳性率不理想［9-10］，容易漏诊进而延误治疗。肝吸虫IgG抗体检测可作为肝吸虫病辅助诊断，但由于肝吸虫IgG抗体检测假阳性率高，容易造成误诊。因此，找到一种方便快捷，诊断效能高且容易推广的肝吸虫病诊断方法，对肝吸虫病的早发现、早诊断、早治疗及预防不良结局具有重要临床意义。已有研究表明［11］，血常规嗜酸性粒细胞、白细胞、血红蛋白、中性粒细胞、血小板和红细胞分布宽度联合应用可提高肝吸虫病的诊断价值。此外，B超检查对肝吸虫病诊断同样具有一定的临床意义，主要表现为胆囊与胆管的病变［12-16］。本研究通过比较175例肝吸虫病例与171例健康人员总胆红素（total bilirubin，TBIL）、直接胆红素（direct bilirubin，DBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-glutamyl transpeptidase，GGT）与嗜酸性粒细胞（eosinophils，EOS）及B超检查结果，评价GGT与EOS等检验指标联合B超检查对肝吸虫病的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共收集2020年9月—2022年8月贵港市人民医院粪便寄生虫卵检查找到肝吸虫卵的门诊患者175例为观察组；以同期肝吸虫抗体检测及粪便寄生虫卵检查均阴性的健康体检人员171人为对照组。其中观察组男152例，女23例，年龄20～76岁，平均（46.6±10.7）岁；对照组男139例，女32例，年龄22～73岁，平均（44.5±11.5）岁。

1.2 研究方法

对两组人群的TBIL、DBIL、GGT、EOS及B超检查结果进行统计分析，探讨上述检查结果对肝吸虫病的诊断价值。

1.3 仪器和设备

TBIL、DBIL及GGT检测用日立008AS全自动生化分析仪，EOS检测用SYSMEX全自动血液体液分析仪，B超检查用通用GE Voluson c9多普勒超声诊断仪。

1.4 统计学方法

用Microsoft Excel工作表收集数据，用SPSS 27.0统计软件分析数据。计量资料为偏态分布及方差不齐性，采用M（P25，P75）进行统计描述，组间比较用秩和检验；计数资料用构成比描述，两组间比较用χ2检验；多因素分析用二分类变量logistic回归模型分析，将两组经逐步logistic回归分析有统计学意义的变量作为自变量建立联合诊断模型；用受试者工作特性曲线（receiver operator characteristic curve，ROC）分析评价联合诊断模型的诊断效能。检验水准：α=0.05，双侧检验。

2 结  果

2.1 两组间TBIL、DBIL、GGT、EOS比较

两组间TBIL、DBIL比较，差异均无统计学意义（P>0.05），观察组GGT和EOS均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.001）。见表1。

2.2 两组间B超检查结果

两组研究对象B超检查结果异常主要有三类，（1）胆囊病变：胆囊内絮状弱回声漂浮物或胆囊壁毛糙，胆囊结石，胆囊积液，胆囊内胆泥形成；（2）胆管病变：肝内胆管壁增厚或回声增强、毛糙，胆管结石；（3）肝脏病变：肝囊性占位性病变，肝实质光点增粗增强，肝内钙化，肝实质性占位性病变，肝纤维化，脂肪肝，肝硬化。见表2。

2.3 肝吸虫病相关指标逐步回归分析

以α<0.05为入选标准，α>0.1为剔除标准，对肝吸虫病相关指标进行逐步回归分析，结果GGT、EOS、胆囊内絮状弱回声漂浮物或胆囊壁毛糙、肝内胆管壁增厚合并回声增强毛糙4项变量入选模型中。见表3。

2.4 肝吸虫病研究指标多因素logistic回归分析

经过单因素logistic回归分析，最终将GGT，EOS，胆囊内絮状弱回声漂浮物或胆囊壁毛糙，肝内胆管壁增厚或胆管回声增强、毛糙4项指标纳入回归方程，建立肝吸虫病联合诊断模型。见表4。

2.5 各项指标及联合诊断模型logitP对肝吸虫病的诊断效能分析

联合诊断模型及单指标ROC曲线分析结果见图1。联合诊断模型logitP曲线下面积（the area under curve，AUC）为0.784，其余指标GGT、EOS、GGT+EOS、胆囊异常、胆管异常以及胆囊异常与胆管异常联合的B超改变AUC分别为0.680、0.697、0.735、0.545、0.594、0.631，均低于logitP（AUC=0.784）。见表5。

3 讨  论

肝吸虫病是我国流行最为严重的食源性寄生虫病［17］，据估计，我国感染人数约为1300万，约占全世界的50%［18］。肝吸虫成虫可以在人体内存活长达20年，从而造成持续的伤害，每年有超过5000例的华支睾吸虫感染者发生胆管癌［8］。在广西，特别是南宁及南宁周边地区感染率较高，如横县（32.6%）、武鸣区（42.5%）、藤县（52.0%）、灵山县（4.86%）等［19-23］，近年来呈逐年上升趋势［24］，这与流行地区居民吃“鱼生”的风俗习惯及对肝吸虫病认知程度较低有关［25-26］。

目前临床上诊断肝吸虫病应用最普遍的方法仍是粪便检查。肝吸虫抗体检测［27］、PCR方法［28］、超声检查［13］、影像学检查［29］等有助于诊断。但单一的检查方法对肝吸虫病诊断的准确性有限，联合诊断对提高其敏感性和特异性发挥着重要作用［30］。李莎等人［31］研究发现，1679例肝吸虫病中，EOS和/或GGT升高者为1075例，提示EOS和/或GGT在肝吸虫病诊断中有一定的临床指导意义。华支睾吸虫病的临床症状不具有特异性，病因学检查和B超检查是诊断华支睾吸虫病的重要依据。有研究［32］表明，肝吸虫病B超检查显示肝内胆管壁扩张增厚，肝内回声声像模糊斑片状，胆管结石，肝轻度肿大伴肝实质弥漫性粗斑，胆囊肿大，粗壁增厚等。本研究发现，在肝吸虫感染的病例中GGT和EOS明显高于对照组；B超检查显示，出现较多的病理改变为胆囊内絮状弱回声漂浮物或胆囊壁毛糙，胆囊结石，肝内胆管壁增厚或胆管回声增强、毛糙，肝囊性占位性病变等。我们将GGT和EOS联合B超检查建立诊断模型，用ROC曲线分析此模型AUC为0.784（0.736～0.832），均高于模型中任一单独指标AUC，有较高的诊断效能。此模型与区云枝等［33］基于嗜酸性粒细胞与免疫球蛋白E建立的模型相似，其ROC曲线分析显示AUC为0.884（0.812～0.935），有较好的诊断性能。

但本研究也存在不足之处，首先是本研究的观察对象为门诊病人，可能发生并发症而入院的病例被排除在外，造成本研究样本量相对不足；其次，GGT作为肝功能检查中对酒精较敏感的指标，本研究未能充分了解病人的饮酒史，可能存在无法预知的偏差。

总之，我们基于GGT、EOS及B超检查建立的联合诊断模型在肝吸虫病的诊断中具有较好的诊断价值，模型中涉及的3个指标均为门诊患者及健康体检人群常用的经济的检查项目，因此，该模型可作为流行地区肝吸虫病的筛查指标。

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（收稿日期：2022-12-01 修回日期：2023-02-20）

（编辑：潘明志）