张素冰,高 辉,赵滨滨,张丹琦

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院麻醉手术科,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第三医院麻醉手术科,黑龙江 哈尔滨 150040)

骨肉瘤是一种恶性梭形细胞肿瘤,具有不成熟的骨样组织,好发于青少年,疾病引发的疼痛症状会被误认为是成长引起的,在性别发病率上男性远多于女性[1-2]。骨肉瘤具有恶性程度强、侵袭、转移快且早的特点,具有较高致死率,患者预后差,即使手术切除后仍有复发与远处转移风险,长期生存率无显著提高[3]。因此,治疗药物的进一步筛选及相关信号通路机制的探索仍是临床研究的热点。罗哌卡因是临床麻醉、镇痛类药物,属于左旋长效酰胺类药物。研究[4-5]认为手术途中使用麻醉药物对降低乳腺癌、食管鳞癌等癌症复发有帮助。朱婧等[6]研究认为罗哌卡因可降低胃癌细胞(MGC-803)增殖并阻滞细胞周期。有关罗哌卡因对骨肉瘤的作用还未研究,罗哌卡因是否会对骨肉瘤细胞增殖与转移有影响?本研究将对此展开研究。雷帕霉素靶蛋白(Rapamycin target of rapamycin,mTOR)是骨肉瘤经典致癌通路之一,其激活可调控下游靶基因参与对肿瘤进程的影响[7]。缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在胃癌[8]、肺癌[9]等多种肿瘤中存在高表达,肿瘤细胞恶性增殖会导致体内氧缺失,此环境下促使HIF-1α水平升高,为肿瘤细胞提供生长环境,促进肿瘤的转移,其亦是mTOR的关键下游因子[10]。基于此,本研究探讨罗哌卡因对骨肉瘤细胞的影响及其与mTOR/HIF-1α通路的关系,为骨肉瘤治疗的药物及通路研究提供依据。……