肉苁蓉苯乙醇苷调控GSK3β/Nrf2/ARE通路减轻脑中动脉梗死大鼠氧化应激损伤实验研究
2023-06-21蒋晓帆
李 亮,蒋晓帆,李 侠,张 婵,余 良
(空军军医大学西京医院,陕西 西安 710032)
近年来,脑血管疾病患病率逐年上升,已成为全球60岁以上人口死亡的第二大原因,其中缺血性脑卒中约占60%~80%[1]。目前临床尚缺乏有效的治疗手段,患者发病后常遗留神经功能障碍,对其身心健康和生活质量造成严重影响[2]。氧化应激反应在缺血性脑病发病过程中发挥重要作用,脑组织缺血缺氧后,局部自由基显著增多,而抗氧化酶的功能降低,引起脑血管和神经细胞损伤,此时通过调动机体内源性抗氧化系统清除增多的自由基可有效抑制脑组织损伤进展[3]。肉苁蓉苯乙醇苷是从肉苁蓉中提取的一类苯乙醇苷类化合物,具有较强的抗氧化活性,研究[4]发现其可通过抑制低氧下脑组织的氧化应激反应修复脑损伤。研究[5-6]显示,糖原合成酶激酶3β(Glycogen synthase kinase 3β,GSK3β)/核因子E2相关因子2(Nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)/抗氧化反应元件(Antioxidant response element,ARE)信号通路与缺血性脑卒中的发生、发展关系密切,通过靶向调节该信号通路可有效减轻脑组织氧化应激损伤。基于此,本实验通过诱导脑中动脉梗死(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)大鼠模型探究肉苁蓉苯乙醇苷干预MCAO大鼠氧化损伤的可能机制。
1 材料与方法
1.1 实验动物 SPF级雄性SD大鼠100只,购于空军军医大学实验动物中心[合格证编号:SCKX(陕)2019-001号],体重(200±20)g。实验前1周于SPF级动物房适应性饲养,温度保持(23±3)℃,相对湿度40%~70%。
1.2 主要试剂 肉苁蓉苯乙醇苷(批号:20210701,九江华汉生物科技有限公司);尼莫地平(批号:220814,山东新华制药公司);2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)试剂(北京索莱……
