刘 刚,朱冬梅,赵 芹,刘晓玲,彭 洪

(1.南充市中心医院 川北医学院第二临床医学院超声科,四川 南充637000;2.川北医学院,四川 南充 637000;3.南充市中心医院普外科,四川 南充 637000)

活化的肝星状细胞(Hepatic stellate cell,HSC)可以在肝脏中产生过多的细胞外基质蛋白,导致肝纤维化并进展为肝硬化,从而增加患肝细胞癌的风险。虽然每年约有100万人死于肝硬化,但目前肝纤维化尚无特异性治疗方法[1]。肝脏中的炎症持续发展可刺激并激活HSC,而活化的HSC可分化为肌成纤维细胞并分泌细胞外基质蛋白,如胶原蛋白和纤维连接蛋白[2]。因此,活化的HSC是肝纤维化的潜在治疗靶点[3]。

GREM1基因编码的Gremlin-1蛋白是一种分泌性糖蛋白,属于DAN/Cerberus蛋白家族,是半胱氨酸结超家族的成员之一[4]。GREM1参与胚胎发生、骨形成和器官发育,在病理状态下参与器官纤维化、炎症和肿瘤的发生,更重要的是可诱导器官纤维化[5-6]。然而,GREM1与HSC活化及肝纤维化的关系尚不明确。

独立生长因子1(Growth factor independence 1,GFI1)是一个转录因子,在其N端含有“SNAG”转录阻遏结构域,因此其主要是作为转录阻遏物发挥作用的[7]。GFI1可与DNA结合,招募染色质修饰酶如组蛋白脱乙酰酶、赖氨酸特异性脱甲基酶-1及抑制基因表达[8]。然而,GFI1参与HSC活化及增殖的研究未见报道。

我们前期通过分析GEO数据库中的GSE68000数据集发现,GREM1在活化的HSC中明显高表达,本研究则探讨GFI1通过负调控GREM1基因表达对HSC增殖和活化的影响,旨在为肝纤维化治疗提供新的作用靶点。

1 材料与方法

1.1 实验材料 HSC细胞株LX-2(批号:AC337957)购自美国菌种保藏中心……