李 黎,史先鹏,周 楠,武 敏,周永春

(陕西省人民医院药学部,陕西 西安 710068)

过敏反应是过敏原进入机体后刺激机体产生抗体,当过敏原再次进入机体时与机体中的抗体结合,从而引起机体的变态反应。肥大细胞在机体的过敏反应、炎症反应、组织修复及免疫反应等生理病理进程中扮演着重要角色。肥大细胞表达了大量的IgE Fc段受体Ⅰ(Receptor Ⅰ for the Fcε fragment of IgE,FcεRⅠ),过敏发生时抗变应原的特异性抗体IgE与FcεRⅠ受体交联形成IgE/FcεRⅠ复合物,进而引发变态反应,释放胞浆中存在的大量颗粒,以及白介素、组胺等生物介质[1]。研究[2-3]报道活性氧(Reactive oxygen species,ROS)在过敏反应发生中起着举足轻重的作用。该研究使用了鼠源肥大细胞——大鼠原代嗜碱性白血病细胞系(Rat basophil leukemia cells,RBL-2H3),利用H2O2对其刺激诱导产生过量的ROS,将诱导结果与生理性IgE依赖性刺激进行了比较,结果发现与IgE刺激一样,H2O2上调炎症因子白细胞介素4(Interleukin,IL-4)、IL-6基因表达和细胞因子分泌,同时使用H2O2与IgE结合FcεRⅠ触发肥大细胞,对IL-4表达有相加作用。此外,ROS与肥大细胞脱颗粒,释放组胺、5-羟色胺等过敏反应介质亦有相关性[4-5]。

ROS主要由烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen,NADPH)氧化酶(NADPH oxidases,Noxs)产生。Noxs作为电子供体催化NADPH产生O2,继而产生ROS。Noxs家族有7种成员,即Nox1-5、双氧化酶1(Dual oxidase,DUOX1)和DUOX2。Noxs蛋白本身几乎没有催化活性,需要与多种调节亚基结合形成稳定的复合物才能发挥催化作用,包括p22Phox、p47Phox(异构体Noxo1)、p67Phox(异构体Noxa1)和p40Phox[6-7]。不同细胞中Noxs的分布及功能也是不同的。肥大细胞系RBL-2H3已被证实检测到Noxs家族mRNA的表达[8-10],并且其可触发肥大细胞胞浆钙震荡。因此,ROS在过敏反应中的角色揭示为过敏发生及过程的本质提供了一个崭新的视角,针对过氧化水平的治疗为抗过敏提供了新的思路。……