李 涛，张 侃，杨文雨，刘 鹿，郑 轩，张 帆，胡 毅

中国人民解放军总医院第一医学中心 1肿瘤内科 全军肿瘤学重点实验室 肿瘤靶向治疗和抗体药物教育部重点实验室 5营养科，北京 100853 2中国人民解放军总医院(解放军医学院)研究生院，北京 100853 3中国人民解放军总医院第八医学中心呼吸与危重症医学部，北京 100853 4南开大学医学院，天津 300000

Hanahan等[1]于2011年首次提出肿瘤免疫逃逸这一新兴特征，并于2022年1月再次总结了肿瘤发生发展机制及治疗策略[2]，其中包括免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors，ICIs)，该类药物通过激活机体自身免疫应答发挥抗肿瘤作用。近年来，针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，CTLA-4)、程序性死亡[蛋白]-1 (programmed cell death protein-1，PD-1)及其配体- 1(programmed death-ligand 1，PD-L1)等免疫检查点相关抑制剂在肿瘤的免疫治疗方面取得了一定进展，开启了肿瘤治疗的新时代。本文就CTLA-4单抗在晚期实体肿瘤中的临床治疗进展进行综述，以期为肿瘤的免疫治疗提供参考。

1 免疫检查点抑制剂及其作用机制

免疫检查点是维持自身免疫稳态的免疫调节因子，可调节机体免疫应答[3]。正常情况下，肿瘤细胞使部分免疫检查点失活，造成抗肿瘤免疫反应失调，从而促进肿瘤生长和增殖。而ICIs可通过抑制免疫检查点介导的免疫耐受，增强免疫细胞活性，激活机体自身的免疫应答，从而发挥抗肿瘤作用。目前，以PD-1/PD-L1为代表性的ICIs类药物广泛用于临床治疗，包括PD-1抑制剂(Pembrolizumab、Nivolumab)和PD-L1抑制剂(Atezolizumab、Durvalizumab)等。除此之外，ICIs类药物还包括CTLA-4单抗(Ipilimumab、Tremelimumab)、淋巴细胞活化基因3(lymphocyte activation gene-3，LAG-3)单抗(Relatlimab)[4]、T细胞免疫球蛋白(T cell immunog-lobulin)和免疫受体酪氨酸抑制基序(immuno-receptor tyrosine-based inhibition motif，ITIM)结构域单抗(Tiragolumab)[5]等。……