刘沫含，周星彤，孙 强

中国医学科学院北京协和医院乳腺外科，北京 100730

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，2020年全球乳腺癌新发病例约230万，首次超越肺癌成为排名第一的高发癌症类型[1]。骨骼(尤其是中轴骨)是乳腺癌最易发生转移的部位[2]。约50%的晚期乳腺癌患者存在骨转移，约70%的乳腺癌死亡患者被证实存在骨转移病灶[3]。根据美国癌症协会(American Cancer Society，ACS)的统计数据，乳腺癌患者5年生存率为91%，10年生存率为84%[4]，然而具有骨转移的乳腺癌患者生存期明显缩短，仅存在骨转移的乳腺癌患者3年生存率为50.5%，中位生存期为36个月(95% CI：34.74～37.27个月)[5]。同时，因骨转移导致病理性骨溶解、脊柱压迫、病理性骨折和高钙血症等骨相关事件(skeletal-related events，SREs)，严重影响患者的生活质量[6]，且间接缩短其预期寿命[7]。研究表明，患者从诊断为骨转移至首次出现SREs的中位时间可短至1.8个月，SREs的发生率在诊断骨转移后的12个月内逐步升高[8]。骨转移的发生可能由多种机制、多种分子共同参与，打破了正常骨微环境中骨形成与骨吸收的动态平衡。深入研究乳腺癌骨转移的发生机制，寻找可靠的诊断手段，进而实施早期有效的治疗具有重要意义。本文阐述了乳腺癌骨转移的分子机制、诊断及治疗最新进展，旨在为乳腺癌骨转移患者的诊治提供参考，达到早诊断、早治疗的目的。

1 乳腺癌骨转移机制研究进展

1.1 基本原理

目前，实体恶性肿瘤骨转移的发生机制主要有三种学说，即1889年Paget提出的“种子—土壤”学说[9]，以及近年来出现的“肿瘤干细胞”学说[10]和“克隆进展”学说[11]。……