SPRY4遗传多态性与中国汉族人群青少年特发性脊柱侧凸相关：一项单中心回顾性研究

2023-06-13吴增玉张跃川邱贵兴庄乾宇仉建国

协和医学杂志 2023年3期

关键词：研究

吴增玉，张跃川，彭越，吴南，邱贵兴，庄乾宇，仉建国

中国医学科学院北京协和医院骨科，北京100730

青少年特发性脊柱侧凸(adolescent idiopathic scoliosis，AIS)是一种以脊柱三维畸形为主要特征的骨科疾病，多发生于10～18岁青少年，其约占所有脊柱侧凸的90%，影响1%～3%青少年的身心健康[1-2]。该病具有一定的遗传倾向性，但具体病因未明，且存在明显的Carter效应，女性发生率约为男性的2～10倍，可能与多基因遗传模式相关，男性需更大的遗传负荷才会发病[3]。

SPRY4基因属于可编码富含半胱氨酸和脯氨酸蛋白质家族的成员之一，具有调控生长发育的作用。本团队前期研究发现，AIS患者骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)中SPRY4水平显著下调，敲低SPRY4或SPRY4表达缺失可损害MSCs向成骨细胞分化，导致骨骼发育异常，可能为AIS的诱发因素[4]。此外，本研究团队在AIS患者MSCs中发现54个既往未被识别的差异性表达的微RNA(microRNA，miRNA)，其可通过多种信号通路调控MSCs分化[5]。由于SPRY4基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism，SNP)亦可影响MSCs分化，推测其可能通过与miRNA相结合，进而发挥影响MSCs分化、促进AIS发病的效应。miRNA主要与3′非编码区(3′untranslated region，3′UTR)结合[6]，此区域不仅可在调节 mRNA 定位方面发挥重要作用[7]，同时是调控 mRNA 稳定性、正确时空翻译的重要结构[8]，有助于揭示人类疾病和进化的因果关系[9]。本研究针对3′UTR区域位点，首次探究了中国汉族人群SPRY4基因多态性与AIS的相关性，以期为AIS病因学研究提供新的证据。