魏姣姣，刘师伟，段瑞雪，李 楠，王江娜

1山西医科大学第九临床医学院，太原 030009 2山西白求恩医院(山西医学科学院 同济山西医院)山西医科大学第三医院内分泌科，太原 030032 3华中科技大学同济医学院附属同济医院内分泌科，武汉 430030 4山西医科大学研究生学院，太原 030001

糖尿病是最常见的代谢综合征之一，近年来其患病率呈逐年上升趋势，预计至2040年全球糖尿病患者人数将高达6.4亿，给社会带来极大的疾病负担[1]。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是糖尿病的最主要形式，除胰岛素抵抗外，胰岛β细胞衰竭(包括胰岛β细胞数量减少和胰岛β细胞功能障碍)亦是其发病的主要原因[2]，其中胰岛β细胞功能障碍是T2DM发病的核心环节。因此，T2DM的理想治疗策略是在降低血糖的同时保护胰岛β细胞功能。

自噬是维持细胞稳态的一种保护性机制，在维持胰岛β细胞数量和功能方面起重要作用[3]。自噬受多种信号通路的调控，腺苷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate activated protein kinase，AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)通路是其中较为重要的通路之一[4]，对胰岛β细胞的功能维持尤其重要[5]。内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(visceral adipose tissue-derived serpin，Vaspin)是一种脂肪细胞因子[6]，具有调节胰岛素敏感性、糖耐量、减少食欲和抗动脉粥样硬化的作用[7-9]。研究发现，Vaspin可促进胰岛素分泌，改善胰岛β细胞功能[10]。在心肌细胞中，Vaspin可通过AMPK/mTOR通路激活自噬，改善缺血再灌注心肌细胞损伤[11]，但Vaspin能否通过AMPK/mTOR通路调节自噬，进而改善胰岛β细胞功能尚未明确。本研究以高脂高糖联合链脲佐菌素(streptozotocin，STZ)诱导的方式制备T2DM大鼠模型，探究Vaspin改善T2DM大鼠胰岛β细胞功能的机制及具体信号通路，以期为T2DM的干预提供新思路。……