赵梓吟 何明阳 韩冰 关鸽 蔡金贞 张斌

(青岛大学附属医院,山东 青岛 266100 1 器官移植中心; 2 肝胆胰外科)

全球范围内肝癌的发病率及死亡率呈现持续上升趋势,其中肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的肝癌类型,其发病率约占原发性肝脏恶性肿瘤的75%,确诊以后5年的生存率仅约为18%[1-2]。尽管手术切除、射频消融和经动脉化疗栓塞等治疗方案改善了无转移HCC患者的预后,但多数HCC患者确诊时已经是中晚期,对于无法手术的中晚期HCC患者,往往只能采取保守方案治疗[3]。目前治疗HCC的一线药物包括阿替利珠单抗+贝伐珠单抗、多纳非尼、仑伐替尼、索拉菲尼等,其中仑伐替尼作为多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,适用于不可切除的肝功能为Child-Pugh A级的晚期HCC患者[4-6]。

近年来,对于肿瘤发展机制和治疗方法的研究探索重心逐渐从肿瘤本身转向其所处的肿瘤微环境(TME)[7-8],TME中基质细胞具有遗传稳定性,可有效降低肿瘤耐药和复发风险[9-11]。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是激活的成纤维细胞,作为TME中最主要的基质细胞成分以及细胞外基质的关键来源[12],CAFs在促进肿瘤进展和转移中有关键作用,目前已经成为潜在肿瘤治疗靶点[13-15]。研究发现,仑伐替尼可通过作用于肿瘤的多个靶点达到抑癌的作用,比如可靶向阻断肿瘤的血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)途径抑制肿瘤血管生成,可通过使肿瘤细胞饥饿和缺氧抑制肿瘤细胞生长致死亡,但仑伐替尼能否影响CAFs的生物学行为尚无相关研究报道。本研究拟探究仑伐替尼对CAFs生物学功能的影响及其机制,旨在为HCC患者的个性化治疗提供理论依据,同时为靶向TME的治疗方式提供新思路。……