急性缺血性脑卒中小鼠模型脑组织中miR-21表达对炎症反应和细胞凋亡的影响及相关机制研究
2023-06-07刘高雯咸阳市中心医院重症医学科陕西咸阳712000
刘高雯,段 颖(咸阳市中心医院重症医学科,陕西咸阳 712000)
脑卒中是一种急性脑血管病,分为缺血性和出血性两种,不仅发病率、致残率高,复发率和死亡率也较高,其中缺血性脑卒中约占全部脑卒中的80%以上,严重影响人类生命健康[1]。目前,急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)的治疗包括降颅压治疗、溶栓治疗、抗凝治疗及支架植入等,但临床治疗效果均不尽人意,有学者指出可能是缺乏对急性脑卒中损伤后脑内细胞分子机制的深入探讨,未能做到针对性治疗[2-3]。近年随着分子生物学的快速发展,缺血性脑卒中后内环境变化及病理机制的研究已成为科研工作者研究的热点。有研究报道,脑卒中后诱导的炎症反应使得大量吞噬细胞在缺血区域不断浸润,加剧了神经细胞凋亡,造成了脑组织的二次损伤[4]。因此,寻找具有调节脑缺血后促炎因子和抗炎因子表达平衡的特异性分子,可为治疗急性缺血性脑卒中提供新的方法。miR-21 作为具有调控作用的非编码微小RNA,已被证实在心脑血管疾病中可以靶向调节炎症反应,发挥神经保护作用[5]。研究发现,Toll 样受体4(toll-like receptor-4,TLR4)/核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路的激活会活化下游NOD 样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体,诱导机体产生免疫应答,从而建立脑内炎性环境,造成神经损伤[6]。基于上述研究,猜测miR-21 可能通过调控TLR4/NFκB/ NLRP3 通路改善急性缺血性脑卒中后炎症反应,但需研究证实。本研究拟通过建立短暂局灶性大脑中动脉闭塞(tran-sient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)小鼠模型,探讨了miR-21 过表达对小鼠炎症反应及细胞凋亡的影响及可能作用机制,期望为急性缺血性脑卒中的治疗提供参考依据。……
