曲志梅，董 伟，刘艳萍（山东第一医科大学附属人民医院，济南 271199）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是起源于造血干细胞以病理性造血为特征的异质性克隆性疾病，具有向急性髓系白血病转化的高风险[1]。目前MDS 发病机制尚不清楚，可能与分子遗传学、造血微环境变化、造血干/祖细胞增殖、细胞凋亡紊乱和肿瘤抑制基因甲基化等多种因素相关[2-3]。传统化疗对MDS 疗效有限，去甲基化药物（hypomethylating agents，HMAs）已成为对于国际预后评分系统（the international prognostic scoring system，IPSS）不适合移植的中危-2 级和高危患者的临床治疗首选药物[4]。HMA是一种特异性的DNA 甲基转移酶抑制剂，包括阿扎胞苷和地西他滨（decitabine，DAC），尽管HMAs 治疗的总有效率约为50%，但患者的完全缓解率仅为20%，且严重的骨髓抑制需要多疗程巩固治疗等因素导致患者治疗依从性较差[5]。此外，随治疗时间的延长，部分患者的疗效会逐渐下降，耐药性普遍存在严重影响HMAs 临床效果。为进一步提高MDS 患者的缓解率和生存时间，探索与HMAs 的联合治疗是MDS 治疗的主要目标。

维奈克拉（venetoclax，VCX）是2016年获得美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA）加速批准用于治疗急性淋巴细胞白血病，在2019年获得可用于治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤的高选择性B 细胞白血病/淋巴瘤-2（B-cell leukemia/lymphoma-2,Bcl-2）抑制剂[6]。在MDS治疗领域，多个地区的临床研究表明，VCX 联合HAMs 对初治高危MDS 是安全有效的[7]。一项前瞻性研究也报道，DAC 联合VCX 维持治疗对预防MDS 患者异基因造血干细胞移植治疗后复发和降低化疗耐受性具有一定的有效性[8]。这表明DAC联合VCX 对MDS 的治疗可能具有较大应用潜力。……