魏颖楠 王俊 严永兴

带状疱疹是由潜伏在神经节中的水痘-带状疱疹病毒（varicella zoster virus，VZV）受刺激再活化引起的一种皮肤感染性疾病，随着我国人口的老龄化，发病率呈逐年上升趋势。研究发现自上世纪40 年代以来，老年人和女性的带状疱疹患病率增加了＞4 倍（由1945～1949 年每年的0.76‰上升至2000～2007 年每年的3.15‰）［1］。带状疱疹不仅带来了医疗经济负担，同时带状疱疹常出现神经痛，甚至中枢感染等并发症，给患者的生活带来严重的负面影响。其中带状疱疹后神经痛常合并抑郁焦虑症状，有半数以上的患者出现抑郁、焦虑等负性情感障碍。但带状疱疹患者在急性阶段抑郁焦虑的发生率以及急性阶段患者海马细胞代谢变化情况尚不清楚。为此，本研究采用磁共振波谱技术检测急性带状疱疹患者双侧海马区细胞代谢，并评估其抑郁、焦虑等情感障碍情况，以期提高临床医师对带状疱疹急性期患者情感障碍的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年7 月至2021 年12 月在本院住院的急性带状疱疹患者62 例，其中男31 例，女31 例；年龄25～88 岁，平均（62.4±15.0）岁；其中合并有高血压31 例、冠心病6 例、糖尿病8 例、卒中5例、肿瘤6 例、慢性阻塞性肺病（COPD）5 例；合并免疫性疾病8 例，有4 例患者使用免疫抑制剂。由皮肤科医师按照带状疱疹的诊断标准进行诊断［2］。

1.2 方法（1）抑郁、焦虑、疼痛程度评估：采用Hamilton 抑郁量表（HAMD），评定患者的抑郁障碍程度。项目采用0～4 分的5 级评分法，分数越高说明抑郁障碍越重，总分范围是0～68 分，总分＞17 分确诊抑郁障碍。同时采用Hamilton 焦虑量表（HAMA），评定患者的焦虑障碍程度。项目采用0～4 分的5 级评分法，总分范围是0～56 分，分数越高说明焦虑障碍越重，总分＞13 分确认有焦虑障碍。采用数字分级法（numerical rating scale，NRS）评估疼痛的程度，在10 分制的标尺上根据程度进行自我评级，分别为1～10 分，评分越高表明疼痛程度越重。所有患者均于入院72 h 内完成抑郁、焦虑、疼痛的评定，评分由经过统一培训的测评员完成。（2）1H-MRS 检测双侧海马区细胞代谢：1.5T磁共振扫描仪（GE 公司）进行1H-MRS 检查。1H-MRS采用化学位移成像进行单体素采集，点解析波谱序列扫描，在轴位T2W 图像上定位（中脑水平处的双侧颞叶海马区，体素大小一般为7.5 mm×7.5 mm×7.5 mm），进行波谱采集。磁共振扫描仪直接完成基线校准、识别代谢物、计算代谢物N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、肌醇（Cho）、肌酸（Cr）峰值下面积和NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho 比值。所有患者均在入院72 h 内进行1H-MRS检查评估海马区细胞代谢情况。

1.3 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件。计量资料以（）表示，两样本均数间比较用秩和检验，计数资料采用频数及百分比表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确检验。采用Pearson 进行相关性分析。以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 抑郁、焦虑、疼痛评分 纳入的带状疱疹患者NRS评分为（3.68±2.45）分。HAMD 评分为（9.94±7.14）分，其中有12.9%（8/62）的患者总分＞17 分，存在抑郁障碍；HAMA 评分为（11.40±6.62），有21.0%（13/62）的患者总分＞13 分，存在焦虑障碍。

2.2 合并/未合并焦虑/抑郁的带状疱疹患者基线特征 根据HAMD、HAMA 评分将纳入的带状疱疹患者分为合并焦虑/抑郁的带状疱疹组和未合并焦虑/抑郁的带状疱疹组。两组患者年龄、性别、受教育程度等比较差异无统计学意义（P＞0.05）。合并焦虑/抑郁的带状疱疹患者病程、NRS 评分明显高于未合并焦虑/抑郁的患者（P＜0.01）。见表1。

表1 合并/不合并焦虑/抑郁带状疱疹患者基线、病程、NRS、HAMD、

2.3 双侧海马区细胞代谢变化 合并焦虑/抑郁的带状疱疹患者右侧海马区Cho/cr 水平明显高于未合并焦虑/抑郁的患者，但NAA/Cr 水平更低（P＜0.05），左侧海马区各Cho/cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平无明显差异（P＞0.05）。见表1。HAMA评分比较

2.4 相关性分析 带状疱疹患者NRS 评分与HAMD、HAMA 评分呈正相关（r=0.277，P=0.029；r=0.317，P=0.012），见图1、2；患者的病程时长与HAMD、HAMA评分呈正相关（r=0.318，P=0.012；r=0.379，P=0.002），见图3、4；但患者NRS 评分与病程时长无明显相关性（r=0.201，P=0.118）。Cho/Cr、NAA/Cr、NAA/Cho 水平与NRS、HAMD、HAMA 等评分无明显相关性（P＞0.05）。

图1 NRS评分与HAMD评分呈正相关，r=0.277，P=0.029

图2 NRS评分与HAMA评分呈正相关，r=0.317，P=0.012

图3 带状疱疹病程与HAMD评分呈正相关，r=0.318，P=0.012

图4 带状疱疹病程与HAMA评分呈正相关，r=0.379，P=0.002

3 讨论

带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起，以沿某一脊神经或脑神经单侧分布的簇集性水疱和神经痛为特征的病毒性皮肤病［3］。多见于老年人、免疫力低下人群，随着年龄的增长发病率也明显增高，从而给医疗资源的利用带来压力，经济负担增加［4］。带状疱疹患者常出现各种周围、中枢神经系统的并发症［5-6］，严重影响患者的生活质量。包括身体机能和对心理状态的影响，这些影响对患者的日常生活带来严重的负面影响。

带状疱疹和慢性荨麻疹等十余种皮肤病与心理因素密切相关。带状疱疹患者常因为皮肤疼痛或瘙痒发作导致患者寝食不安，生活质量降低，出现焦虑和抑郁症状，有研究表明带状疱疹及带状疱疹后遗症神经痛的发生对患者的心理及主观情绪带来了消极影响，约40%～69%的带状疱疹后神经痛患者出现抑郁焦虑等情感障碍［7-8］。CHEN 等［9］随访1,888 例带状疱疹患者以及与年龄、性别、合并疾病相匹配的非带状疱疹7,552例人群10 年，结果发现10 年后带状疱疹患者出现抑郁的概率明显增加，既往是否发生带状疱疹是出现抑郁的独立危险因素。本资料分析发现本组急性带状疱疹患者抑郁、焦虑发生率分别为12.9%（8/62）、21.0%（15/62），明显低于带状疱疹后神经痛约半数患者合并抑郁焦虑的发生率，这可能与患者人群、时间点不同有关。带状疱疹后神经痛为疱疹愈合1 个月后仍有疼痛的患者。本组纳入的带状疱疹患者均为急性阶段，发病时间＜1 个月，另外，带状疱疹患者的病程、NRS 评分与抑郁、焦虑评分呈明显的正相关，推测随着时间的延长，患者出现抑郁焦虑的比率可能增加。本研究进一步说明了带状疱疹与抑郁焦虑的关系，带状疱疹在急性阶段可出现抑郁焦虑等负性情绪，临床医师在处理带状疱疹时应关注患者早期的抑郁焦虑。

磁共振波谱技术（MRS）是一种无创伤显示活体组织代谢状况的成像技术，通过小分子化合物受磁场作用产生的化学位移值来测定其浓度，使得临床医师在发现组织形态学改变前即可从脑代谢角度评价组织变化程度，对疾病的诊断、疗效评价等方面提供参考作用。1H-MRS 常检测的代谢物有N-乙酰天门冬氨酸（NAA）、胆碱（Cho）、肌酸（Cr）等。NAA 由线粒体生成，是脑组织神经元和轴索脱失的最佳标志之一；Cho参与合成神经递质，影响认知功能和精神状态；Cr 在同一个体脑内含量相对稳定，常被作为参照值来衡量其他代谢物的含量。众多的研究利用MRS 技术，分析精神障碍性疾病包括抑郁症、双向情感障碍、卒中后抑郁等的特点，并发现抑郁、焦虑患者的海马区细胞代谢出现变化［10］。本资料结果与既往研究类似，合并抑郁焦虑的带状疱疹患者海马区细胞代谢变化更明显，右侧海马区Cho/Cr 水平明显增高，NAA/Cr 水平明显降低，但其机制尚需进一步探究。

总之，本研究发现带状疱疹患者在急性期可出现抑郁/焦虑等情感障碍；其中病程越长、疼痛程度越重的患者更容易出现抑郁/焦虑障碍，且合并抑郁/焦虑的带状疱疹患者海马区细胞代谢变化更明显，临床医师应该重视带状疱疹患者合并的抑郁焦虑等负性情绪，早期积极干预将有利于患者的预后。