蔡晓婵

（广州医科大学附属顺德医院<佛山市顺德区乐从医院>检验科，广东 佛山 528315）

因妊娠所致甲状腺疾病在妊娠期有较高发病率，其中以亚临床甲减最高，约为3.5%～18%；其次亚临床甲亢、甲亢及甲减发病率也能分别达到0.6%、0.4%、0.2%～0.6%[1]。甲状腺激素水平的与胎儿大脑及神经系统发育密切相关，妊娠合并甲状腺疾病能够增加不良妊娠风险已被国内外多项研究证实，若母体妊娠期间发生甲状腺功能障碍疾病，不仅会诱发妊娠并发症，影响胎儿发育，而且会增加后代智商低下或是精神疾病风险，甚至导致母婴死亡[2]。虽然妊娠期甲状腺疾病会导致严重不良后果，但及时采取有效甲状腺激素替代治疗，几乎可避免不良结局的发生。因此，及时发现并精准诊断妊娠期甲状腺疾病，对提升优生优育率意义重大。基于此，我院对孕检不同孕期孕产妇及同期健康孕妇甲状腺激素、TPOAb 水平变化规律进行了研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年1 月至2021 年1 月我院孕检孕妇63 例，其中孕早期20 例，孕中期21 例，孕晚期22 例；孕早期孕妇年龄24～36 岁，平均（27.4±3.2）岁；体重指数21.4～23.1kg/m2，平均（22.65±3.07）kg/m2。孕中期孕妇年龄23～35 岁，平均（27.3±3.3）岁；体重指数21.5～23.3kg/m2，平均（22.70±3.12）kg/m2。孕晚期孕妇年龄24～35 岁，平均（27.5±2.8）岁；体重指数21.6～23.1kg/m2，平均（22.62±3.20）kg/m2。同时，选取同期非妊娠健康女性63 例为对照组，对照组年龄22～37 岁，平均（27.2±3.5）岁；体重指数21.0～22.9kg/m2，平均体重指数（22.54±3.65）kg/m2。一般资料组间比较差异不具统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2 方法 分别抽取所有受检者空腹静脉血，经4000r/min 高速离心10min 后分离血清，应用化学发光法，美国雅培i2000 及配套试剂检测超敏促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、TPOAb 水平。各指标正常参考范围[3]：TSH 1～12w 0.35 ～4.94μlU/mL13 ～27w 0.27 ～3.8μIU/mL 28～40w 0.28～5.07μIU/mL，FT3 1.71～3.71pg/mL，FT4 0.70～1.48ng/dL。TPOAb0.00～5.61lU/mL 时可判定其为阳性。

1.2.1 观察指标 （1）检测结果 比较各组间TSH、FT3、FT4 、TPOAb 水平。（2）TPOAb 阳性率 观察妊娠各时期TPOAb 阳性率。（3）相关性研究 分析妊娠各时期各甲状腺激素指标与TPOAb 关系。

1.3 统计学方法 纳入SPSS22.0 软件分析。计数资料比较用χ2检验；计量资料比较用t检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 检测结果 妊娠各时期孕妇TSH、FT3、FT4、TPOAb 均有明显差异（P<0.05），FT3、FT4、TPOAb 随着妊娠周期增加呈现逐渐下降趋势且各时期均明显低于对照组（P<0.05），TSH 水平呈现逐渐上升趋势，孕早期及孕中期均明显低于对照组（P<0.05），孕晚期则与对照组无明显差异（P>0.05）。见表1

表1 各组间TSH、FT3 、FT4 、TPOAb 检测结果比较

2.2 TPOAb 阳性率 通过检测数据发现孕早期TPOAb阳性6 例，阳性率30.0%；孕中期TPOAb 阳性3 例，阳性率14.3%；孕晚期TPOAb 阳性1 例，阳性率4.5%。随着妊娠周期增加，TPOAb 阳性率呈现逐步下降趋势，孕晚期TPOAb 阳性率明显低于孕早期（P<0.05）。

2.3 相关性研究 孕早期及孕中期TSH 水平与TPOAb 阳性率具有正相关（P<0.05），孕晚期则无明显相关性（P>0.05）；妊娠各时期FT3 、FT4 与TPOAb阳性率均无明显相关性（P>0.05）。见表2

表2 分析TSH、FT3 、FT4 与TPOAb 阳性率的相关性

3 讨论

妊娠对于女性来说是一个非常特殊的时期，怀孕后因各项生理性变化，甲状腺激素水平也会在此期间发生改变。因此，临床上妊娠女性与非妊娠女性甲状腺激素水平同样具有明显差异，健康女性的正常甲状腺激素水平波动并不能作为孕妇的参考。甲状腺激素是维持胎儿大脑、神经系统发育的必需物，在胎儿甲状腺发育前，机体正常发育所需甲状腺激素全部由母体提供，即使胎儿甲状腺不断发育，母体甲状腺激素仍是其所需的主要来源。妊娠期若同时发生甲状腺疾病，会导致早产、流产、胎儿智力低下及神经系统发育不良等多种妊娠结局。根据妊娠女性生理特征，对其各时期甲状腺激素波动进行检测，确保其水平处于正常的范围内，正确识别甲状腺功能异常，对促进母婴健康，改善不良妊娠结局有积极意义。

TSH 是甲状腺功能敏感检测指标。本研究中，TSH 水平在孕早期显著下降，随妊娠周期增加呈现逐渐上升趋势，在孕晚期达到正常水平，究其原因可能与人绒毛膜促性腺素（HCG）水平的变化有关[4]。妊娠早期，受精后6d 母体内会有大量HCG 经滋养细胞分泌，在妊娠8～10wHCG 水平达到巅峰，维持此状态10d后随妊娠周期增加逐渐下降。HCG 和TSH 结构同源性极高，具有相同活性，HCG 极为亲和TSH 受体。妊娠早期，HCG 水平快速升高的同时与TSH 受体迅速结合，致使TSH 水平也有所下降；HCG 含量降低，对TSH 抑制作用也随之减弱，同时因母体对甲状腺激素的需求刺激垂体大量生成TSH，最终逐渐上升[5]。FT3、FT4 水平与甲状腺激素结合球蛋白作用关联较小，是评估甲状腺功能的特异性指标[6]。本研究中，FT3、FT4随妊娠周期增加呈现逐渐下降且均低于对照组，分析其原因主要是怀孕后甲状腺激素结合球蛋白明显升高，可较非妊娠女性增加1.5 倍，在妊娠16～20w 时含量最高，直至分娩结束，这也是导致甲状腺激素下降的主要原因[7]。但FT3、FT4 水平变化不受甲状腺素结合球蛋白影响，虽在妊娠早期FT3、FT4 会有一定程度升高，但随着妊娠周期增加，母体和胎儿均对甲状腺激素有更大需求，致使FT3、FT4 水平不断下降[8]。除此之外，妊娠期间母体代谢的改变也会导致FT3、FT4水平下降。

TPOAb 属于甲状腺抑制性抗体，其阳性改变与甲状腺激素水平有相关性，对其进行检测可作为判断甲状腺功能异常的指标之一[9]。本研究中，TPOAb 水平在妊娠各时期均有较高表现，主要是胎儿细胞与母体循环相通后，激活母体免疫系统，免疫细胞可对甲状腺滤泡结构造成破坏并生成的TPOAb，引起甲状腺免疫损伤[10]。而随妊娠周期增加TPOAb 持续下降，可能是与母体免疫抑制有关，妊娠期免疫系统会为保护胎儿发生一定免疫抑制，促使TPOAb 水平以及TPOAb阳性率下降[11]。TPOAb 阳性率在孕早期、孕中期与TSH水平呈正相关，与其他时期的其他指标无明显相关性，说明TPOAb 水平的波动与甲状腺功能相关，TPOAb 阳性及可能是导致妊娠期甲状腺疾病发生的重要因素，也提示要对TPOAb 阳性孕妇足够重视，及时诊断治疗，避免因甲状腺疾病所致不良妊娠结局。

综上，不同孕期孕妇甲状腺激素水平和TPOAb水平会有不同差异，应加强对各项指标的检测，为孕期甲状腺疾病的诊断提供参考依据，及时采取相应治疗措施，避免因甲状腺疾病而影响胎儿神经智力发育。