叶瑞平，华清清，刁燕

定南县第一人民医院（江西赣州 341900）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种以气流阻塞为临床特征的慢性病，该病的发病群体偏高龄化，发病因素与环境污染、个人生活方式有很大关联，社会老龄化及环境气候的不良发展导致其发病率不断升高，成为危害性较大的一种慢性病[1-4]。COPD 疾病早期若不能及时进行医疗干预，发展到慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）则十分危险，可能演变为肺部恶性疾病，而无法痊愈[5]。因此，对COPD 的诊断、检查和监测都是十分重要的预防控制措施。目前，主要通过肺功能指标测定定义COPD 的严重程度，指标主要包括第1 秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、FEV1百分比[6]。研究表明，COPD 患者由于气道受阻处于长时间缺氧状态，因此导致血液黏度变大，凝血功能变弱，临床一般采用凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶时间（activated of partial thromboplastin time，APTT）、血浆纤维蛋白原（plasma fibrinogen，Fbg）等指标对患者凝血功能进行评判[7-9]。对于COPD 对患者日常生活的影响情况，目前主要采用慢性阻塞性肺疾病评估测试（COPD assessmenttest，CAT）量表进行评估[10]。近年来，呼出气一氧化氮（fractional exhale nitric oxide，FeNO）被发现用于COPD 的气道炎症评估效果显著，且该方法测试简便、快速，具有无创性特点，对COPD 的多方面评估具有较好的应用前景[11]。本研究旨在探究AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分的相关性，为AECOPD 患者的临床诊断及病情评估提供多样性的合理检测方法，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020 年2 月至2021 年1 月医院收治的AECOPD 患者和COPD 稳定期患者各80 例作为研究对象，分为急性加重期组和稳定期组，另选取同期于医院体检的80 名健康志愿者作为对照组。急性加重期组和稳定期组病情判断标准按照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021 年修订版）》[12]规范评判。3 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＆gt;0.05），具有可比性，见表1。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均签署知情同意书。

表1 3 组一般资料比较

纳入标准：精神状况正常。排除标准：入组前1 个月使用激素类药物治疗；合并感染性疾病；合并自身免疫病；合并恶性肿瘤；合并其他脏器恶性肿瘤及血液相关疾病。

1.2 方法

FeNO 水平检测：测试当天保证参试者未饮用酒精类液体、未吸烟、未剧烈运动，检测时指导参试者呼尽腹腔空气后，嘴巴对准过滤器，吸气后缓慢呼出肺部气体，直至呼完为止，大概1 min 后通过FeNO 测试仪读出相应读数，采用医用一氧化氮检测仪（瑞谱斯，型号：N1）并根据FeNO 检测结果将AECOPD 患者分为FeNO 低、中、高水平亚组。

肺功能指标检测：检测时指导参试者捏住鼻子，嘴巴对准过滤器，具体操作严格按照肺功能指标操作指南进行，检测使用肺功能仪（COSMED，型号：Quark PFT3），肺功能指标包括FEV1、FEV1百分比，仪器购自四川思科达科技有限公司。

凝血功能指标检测：采取参试者清晨空腹静脉血3 ml，保存至抗凝管中，以3 000 r/min 的转速离心5 min 后的血浆超低温存储，凝血功能指标包括PT、APTT、Fbg，检测使用全自动血凝分析仪（美国沃芬，型号：ACLTOP300）。

CAT 评分评估：根据CAT 量表的具体标准让参试者根据自身实际情况对健康状况和生命质量进行评分，量表内容共8 项，各项0～5 分，总分0～40 分，根据得分对COPD 患者的影响分级，轻度影响判定0～10 分，中度影响判定11～20 分，重度影响判定21～30 分，极恶劣影响判定31～40 分，填写量表过程均由参试者独立完成。

1.3 评价指标

（1）比较各组FeNO 水平。（2）比较各组肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分。（3）分析FeNO 各亚组肺功能指标。（4）分析FeNO 各亚组凝血功能指标。（5）分析FeNO 各亚组CAT 评分。（6）Pearson相关分析AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分的相关性。

1.4 统计学处理

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用F检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，相关性采用一般线性双变量Pearson相关分析，P＆lt;0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组FeNO 水平比较

急性加重期组的FeNO 水平高于稳定期组和对照组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见图1 及表2。

表2 3 组FeNO 检测结果比较（ppb，±s）

表2 3 组FeNO 检测结果比较（ppb，±s）

注：FeNO 为呼出气一氧化氮

组别 人数 FeNO 检测结果急性加重期组 80 21.31±3.98稳定期组 80 15.10±2.01对照组 80 9.98±1.86F13.499P0.010

图1 急性加重期组与对照组FeNO 检测结果比较

2.2 3 组肺功能指标、凝血功能指标、CAT 评分比较

急性加重期组的肺功能指标及凝血功能指标均低于稳定期组和对照组，CAT 评分高于稳定期组和对照组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表3。

表3 3 组肺功能指标、凝血功能指标、CAT 评分比较（±s）

表3 3 组肺功能指标、凝血功能指标、CAT 评分比较（±s）

注：FEV1为第1 秒用力呼气容积，PT 为凝血酶原时间，APTT 为活化部分凝血活酶时间，Fbg 为血浆纤维蛋白原，CAT为评估测试

PT（s）急性加重期组 80 1.45±0.33 48.26±6.67 7.88±3.49稳定期组 80 2.01±0.41 61.22±5.32 9.36±4.65对照组 80 3.28±0.57 83.65±7.11 14.01±5.12F/t6.628 9.885 8.641P0.002 0.001 0.012组别 人数 APTT（s）Fbg（g/L）CAT评分（分）急性加重期组 80 24.14±9.98 2.45±0.43 25.76±8.29稳定期组 80 29.64±10.78 2.81±0.76 15.87±6.33对照组 80 36.89±12.03 3.51±0.91F/t11.334 4.656 9.374P0.02 0.031 0.001组别 人数 FEV1（L）FEV1百分比（%）

2.3 FeNO 各亚组肺功能指标比较

FeNO 高水平亚组肺功能指标低于FeNO 低、中水平亚组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表4。

表4 FeNO 各亚组肺功能指标比较（±s）

表4 FeNO 各亚组肺功能指标比较（±s）

注：FeNO 为呼出气一氧化氮，FEV1为第1 秒用力呼气容积

FEV1百分比（%）FeNO 低水平亚组 11 1.50±0.11 50.56±4.82 FeNO 中水平亚组 49 1.21±0.05 45.88±3.55 FeNO 高水平亚组 20 1.01±0.02 40.02±1.21F4.337 13.141P0.001 0.002组别 例数 FEV1（L）

2.4 FeNO 各亚组凝血功能指标比较

FeNO 高水平亚组凝血功能指标均低于FeNO低、中水平亚组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表5。

表5 FeNO 各亚组凝血功能指标比较（±s）

表5 FeNO 各亚组凝血功能指标比较（±s）

注：FeNO 为呼出气一氧化氮，PT 为凝血酶原时间，APTT为活化部分凝血活酶时间，Fbg 为血浆纤维蛋白原

组别 例数 PT（s）APTT（s）Fbg（g/L）FeNO 低水平亚组 11 9.87±2.32 32.65±2.03 2.98±0.32 FeNO 中水平亚组 49 7.25±1.14 24.65±2.11 2.40±0.13 FeNO 高水平亚组 20 4.03±0.08 16.21±1.33 1.97±0.04F6.568 14.121 4.663P0.014 0.020 0.031

2.5 FeNO 各亚组CAT 评分比较

FeNO 高水平亚组CAT 评分高于FeNO 低、中水平亚组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05），见表6。

表6 FeNO 各亚组CAT 评分比较（分，±s）

表6 FeNO 各亚组CAT 评分比较（分，±s）

注：FeNO 为呼出气一氧化氮，CAT 为评估测试

组别 例数 CAT 评分FeNO 低水平亚组 11 15.68±3.66 FeNO 中水平亚组 49 22.85±4.25 FeNO 高水平亚组 20 31.55±6.41F12.854P0.013

2.6 AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分的相关性分析

AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标FEV1、FEV1百分比及凝血功能指标PT、APTT、Fbg 成负相关（P＆lt;0.05），与CAT 评分成正相关（P＆lt;0.05），见表7 和图2。

图2 AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分的相关性分析

表7 AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标、凝血功能指标及CAT 评分的相关性分析

3 讨论

COPD 是比较常见的呼吸道慢性病，彻底痊愈较为困难，因此，临床对COPD 的控制重点在于阻止病情的进一步恶化，并最大限度解决疾病给患者的正常生活带来的影响[13]。但就现有医学手段而言，部分COPD 患者的病情发展及治疗控制效果依然无法得到准确评估，对其疾病治疗与改善极为不利，导致COPD 病情发展到AECOPD 阶段，甚至引发更棘手的COPD 并发症[14-15]。所以，寻找快速有效的评估AECOPD 相关情况的检测方法，成为医学界重点关注的课题。COPD 患者的主要受损脏器为肺部，且患者长期处于缺氧状态，从而引发红细胞及血小板聚集，纤维蛋白原指标上升，最终造成高黏血症[4]。因此，临床常将肺功能指标检测及凝血指标功能检测作为COPD 患者的直观检测标准，对患者生命质量和健康状况影响，以及整体状态临床公认使用CAT 评分进行评估[16-18]。FeNO 检测特点鲜明，即简单易行且具无创性，在简化临床工作及照顾患者感受方面具有极大的优势，且比单一的CAT 评分判定方式更直观。另有学者[19]发现，FENO 水平的高低与患者肺功能指标存在一定联系，从既有的哮喘辅助诊疗来看，其确有良好效果。

本研究结果显示,急性加重期组的FeNO水平、CAT 评分均高于稳定期组和对照组，肺功能指标及凝血功能指标均低于稳定期组和对照组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05）；FeNO 高水平亚组肺功能指标及凝血功能指标均低于FeNO 低、中水平亚组，CAT 评分高于FeNO 低、中水平亚组，差异有统计学意义（P＆lt;0.05）；AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标FEV1、FEV1百分比及凝血功能指标PT、APTT、Fbg 成负相关（R=-0.579、-0.432、-0.511、-0.503、-0.586，P＆lt;0.05），与CAT 评分成正相关（R=0.591，P＆lt;0.05），提示AECOPD 患者的FeNO水平越高，肺功能和凝血功能越弱，CAT 评分越高。本研究对无法配合完成肺功能指标及凝血功能指标检测的AECOPD 患者具有重要意义，且FeNO 检测结果较CAT 评分更客观。本研究的不足之处在于样本容量有限且研究中心单一，为更好地检测并缓解AECOPD 患者的病情，更多检测方法及评价指标有待后续试验研究。

综上所述，AECOPD 患者FeNO 水平与肺功能指标及凝血功能指标成负相关，与CAT 评分成正相关，提示FeNO 检测或可作为AECOPD 患者肺功能、凝血功能及生命质量的简单易行的临床辅助检测方式。