赵凌昆 李葳 骆惊涛

原发灶不明癌（cancer of unknown primary，CUP）是一种侵袭性疾病，占所有恶性上皮性肿瘤的3%～5%。其中位生存时间为8～11 个月，仅25%患者超过1年，20%～50%的患者无法找到原发病灶。这导致在CUP 的诊断中，通常要依靠经验性化疗，患者预后差，5年生存率较低。故急需确定肿瘤的来源并进行针对性治疗。近年来，已有多种方法可以用于CUP 的原发病灶定位，这些技术将有助于临床上对CUP 进行评估及诊疗，并较好的改善患者的预后。本文对原发灶不明癌的定位方法、研究进展，以及溯源定位技术的应用给予综述，为临床治疗提供新的方法及理论依据。

1 CUP 的概述

流行病学调查数据表明，CUP 占总癌症的3%～5%，是发达国家最常见的10 种恶性肿瘤之一，也是癌症相关的第四大死亡原因[1]。通常CUP 发病时的中位年龄约为60 岁，且男性的发病率略高于女性。在儿童中，CUP 在确诊的实体瘤中所占比例不到1%[2]。荷兰的一项研究报告中表明，患CUP 的风险可能与吸烟和饮酒有关[3]，但有癌症家族史并不是CUP 的独立危险因素[4]。

1.1 CUP 的发生

CUP 不是一个单一的生物实体，而是由不相关的特定部位肿瘤组成的，且所有这些转移肿瘤都具有逃避检测的微小原发肿瘤的特性[5]。在CUP 患者中未发现原发肿瘤的原因可能是成像技术检测微小肿瘤的灵敏度有限、原发肿瘤退化或保持休眠，以及干细胞源性[6]。目前的假说普遍认为其是一种独特的，但尚未被识别的病理实体，起源于特殊的、具有共同特性的干细胞。这种细胞可以在体外分离，并通过连续的移植在体内繁殖，显示出高致瘤性[7]。……