潘盛强，李 宁

（甘肃中医药大学中医临床学院，甘肃 兰州 730000）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种常见的以关节软骨不可逆破坏、滑膜炎和破骨细胞活化为特征的慢性关节疾病[1]，其中炎症在OA 中起着关键作用，先天免疫系统是OA 炎症循环的主要贡献者[2]。研究表明[3，4]，终末期OA 患者滑液中促炎细胞因子和趋化因子水平升高。因此慢性炎症和软骨退变已逐渐成为促进OA 疾病进展的主要动力[5]，而Toll 样受体（Toll-like receptors，TLRs）及参与其信号转导的重要跨膜蛋白，在促炎症因子、基质金属蛋白酶等导致的OA 软骨退变病理进程中起重要的介导作用[6]，已然成为寻找OA 新治疗靶点和治疗方法的切入点。近年来，越来越多的体内外实验和动物实验证明，TLRs 的表达和信号转导与OA 的发病机制紧密相关[7]。本文将从TLRs 信号通路及其介导的TLR-2 与TLR-4、IL-1、IL-6 干预OA 的机制研究进行综述，旨在为OA 的治疗提供一定的参考依据。

1 TLRs 信号通路的结构及功能

TLR 组属于先天性免疫受体，以已知配体、功能重要性和下游信号通路为特征[8]，TLR 信号通路是感染炎症期间适当激活免疫应答的助力器[9]。根据受体表达部位的不同，TLRs 可分为细胞膜受体及胞内受体。TLR1、TLR2、TLR4、TLR5、TLR6 及TLR10表达于细胞膜上，可以识别如微生物的结构等配体；TLR3、TLR7、TLR8 则 可 以 识 别 如 双 链DNA（ds-DNA）、单链RNA（ss RNA）等核酸分子[10，11]。研究证明[12-14]，TLR 信号中的失调紊乱不管是配体识别和结合，还是下游信号炎症因子，都会在相对免疫病理疾病中产生基础效应，如关节炎、自身免疫疾病、过敏、风湿性疾病等。而感染的初始炎症反应由病原体相关分子模式的受体介导，包括TLR。……