杨艳，杨芳，李文静，郭晓鹤

(新乡医学院第一附属医院 消化内科，河南 新乡 453100)

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是肠道慢性非特异性炎症，好发于青壮年，且近年研究表明，其发病率逐年升高[1]。UC的主要临床表现为腹泻和便血，严重影响患者的生活质量。目前UC的病因尚不明确，免疫系统紊乱、遗传易感、环境刺激、肠道微生态紊乱、肠黏膜屏障功能受损等多个因素共同参与UC的致病过程[2]。免疫系统紊乱导致肠道炎症损伤被认为是基因易感患者发生UC的病因[3]。常规治疗UC的药物包括氨基水杨酸制剂(如柳氮磺砒啶、美沙拉嗪等)、糖皮质激素(泼尼松、地塞米松等)、免疫抑制剂(硫唑嘌呤、巯基嘌呤等)以及英夫利西单克隆抗体等[4]，但仍有部分患者病情无法得到控制，出现腹腔感染、脓毒症等严重并发症，甚至危及生命[5-6]。且以上药物治疗存在治疗费用高、患者依从性差、需长期用药、药物毒副作用强等局限，因此迫切需要探索更加安全有效的治疗手段。

粪菌移植技术(fecal microbiota transplantation，FMT)是将健康供体的粪便经过滤处理提取出功能菌群后通过胃肠镜、鼻胃管、灌肠剂或胶囊给药的途径移植到受体胃肠道内，增加受体肠道微生物的多样性，重建正常的微生物群落[7-8]，从而达到治疗复发性梭状芽孢杆菌感染、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)、肝硬化肝性脑病、肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)等疾病的目的[7,9-16]。部分患者拒绝这种治疗方法，觉得恶心，担心感染病原体、不卫生、不安全等。本研究拟调查UC患者对FMT的认知和接受度，以进一步明确UC患者对FMT的了解和认可，拓宽UC的治疗手段，增加FMT在医学领域的应用。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2018年6月至2019年6月于新乡医学院第一附属医院就诊的120例UC患者作为研究对象。纳入标准：(1)确诊为UC；(2)年龄≥18岁且≤65岁；(3)同意参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)诊断为克罗恩病或非典型结肠炎；(2)依从性差。

1.2 资料收集收集UC患者的基本信息，问卷包含12个选择题，主要包括FMT的了解情况、有效性、并发症、风险问题、供体选择、移植途径、安全性和疾病治疗方面等。

1.3 统计学方法采用SPSS 21.0统计软件处理数据，计数资料以频数(n)和百分比(%)表示，采用χ2检验比较。采用二元logistic回归分析评价情况UC患者对FMT了解情况的因素。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者对FMT了解情况及相关影响因素120例患者中，78例(65.0%)患者不了解FMT，纳入不了解FMT组；42例(35.0%)患者了解FMT，纳入了解FMT组。两组患者年龄和受教育程度比较，差异有统计学意义(P<0.05)，两组其他资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。将性别、年龄、受教育程度和患病时间等因素纳入影响因素进行赋值，赋值方式见表2。做二分类 logistic 分析，用强迫引入法筛选因素，每个因素设置第1个选项为哑变量，结果显示初中及以上受教育程度患者更了解FMT。见表3。

表1 两组患者基本资料比较[n(%)]

表2 影响UC患者对FMT了解情况相关因素的赋值情况

表3 影响FMT了解情况相关因素 logistic回归分析

2.2 患者对FMT的认知本调查主要针对了解FMT的途径、关于FMT的顾虑、风险及成功率问题、选择何种途径进行FMT等相关问题进行调查，结果显示，小部分患者了解FMT，且主要通过网络途径了解；大部分患者认为FMT恶心但是有效；患者接受FMT的主要原因是其他治疗方法无法控制症状；粪便标本检测不充分或者处理不规范导致疾病传染是最令患者担忧的问题；患者倾向于选择医生推荐的人作为供体，选择通过肠镜或灌肠接受FMT；如果FMT效果差，仍有少部分患者选择再次接受治疗，主要原因是该部分患者大多是难治性UC患者，面临较大的经济压力及身心压力，对这种新型治疗方法抱有一定的希望，愿意多做尝试。见表4。

表4 调查问卷结果(n，%)

表4(续)

3 讨论

目前已有研究证实，肠道菌群不仅可维持肠道内环境稳定，还可以调节宿主的免疫系统功能[17]，而肠道微生态紊乱及免疫系统调节紊乱都在UC的发病机制中发挥重要作用。近年来，FMT作为一种潜在的新型治疗方法被应用于炎症性肠病的治疗中并取得了效果[18-19]。

FMT最早可追溯至公元前四世纪，当时被称为“黄汤”，用于治疗严重腹泻患者[20]。明朝时期，医书中亦有新鲜或发酵的粪便悬浮液用于治疗腹痛、腹泻及便秘等胃肠道疾病患者的记载[21]。1958年，FMT第1次出现在医学文献中，该文章主要报道了Eiseman等[22]利用FMT成功治愈伪膜性肠炎的案例。此后，越来越多的研究人员将研究重点转移到FMT，发现FMT在IBD、难治性结肠袋炎、IBS、功能性便秘、功能性腹泻、原发性硬化性胆管炎、代谢综合征、肥胖等疾病的治疗中也发挥重要作用[9-14,23-26]。

FMT作为一种新型治疗方法，目前在临床治疗中应用也越来越广泛，但仍有大部分人群对FMT认知不足，另外受到卫生、安全及伦理等多方面因素影响，公众尤其是UC患者对FMT接受度仍具有一定挑战，影响FMT在临床中的应用。本研究通过对120例UC患者调查发现，只有35.00%的患者了解FMT，且超过50%是通过网络途径了解FMT，大部分患者不了解FMT，对FMT的第一印象很不好，认为FMT恶心，仅28.33%患者认为FMT可以作为一种治疗方法。67.50%的患者认为FMT治疗有风险，剩余患者认为无风险或风险不确定。进一步分析影响患者对FMT了解的相关因素发现，初中及以上受教育程度影响UC患者对FMT的了解，主要原因可能为受教育程度较高的患者平时更愿意学习并有更多机会接触新鲜事物，通过自己不断学习或医生告知了解FMT。了解FMT是让患者接受的基础，具有非常重要的意义，因此需要进一步增加对FMT的宣讲力度，对待受教育程度低、年龄大的患者需用更加通俗易懂的语言和更大的耐心。

本研究结果显示，患者决定接受FMT的最重要原因是其他治疗方法无法控制患者症状，最不重要的原因是认为FMT有效，其他原因包括可减少药物使用和担忧目前使用药物的副作用。如果FMT有效，有68.33%同意再次接受治疗；而如果FMT效果差，有75.00%的患者表示拒绝再次接受治疗。FMT的安全问题是UC患者关心的问题，最令患者担忧的问题是粪便标本检测不充分或者处理不规范导致疾病传染，其次是FMT可能加重病情、粪便的清洁与卫生问题和FMT可能干扰目前的治疗。本研究显示如果供体完全健康且无异常，有66.33%患者可以接受FMT治疗。2020年《澳大利亚共识声明：粪菌移植在临床实践中的管理、制备和应用》[27]中对供体的选择和筛选、供体粪便和血清潜在感染微生物的筛查等进行了进一步的说明和指导。目前检验技术水平不断提高，相信患者担心的FMT安全问题会得到解决，FMT也会得到更多患者的接受。

理想状态下FMT供体是无胃肠道问题和特殊胃肠道疾病家族史的健康个体。医院供体会接受多种粪便和血清学筛查，以明确有无潜在的感染性病原体。供体近期不能有抗生素接触史，家人、朋友、同事、符合条件的匿名捐赠者及医生推荐的人都可以作为供体[28]。本研究中，50.83%的患者会选择医生推荐的人作为供体，占比较大，与国外研究[26]相似。FMT可通过胃镜、结肠镜、灌肠等途径进行，本研究中有55.83%的患者愿意选择通过结肠镜接受FMT以减轻恶心症状。目前关于FMT移植途径对IBD患者治疗效果评价的研究较少。Sun等[29]研究发现FMT移植途径不同，并不影响其临床治疗效果。

综上所述，FMT是一种潜在的新型治疗UC方法，但大多数患者对其了解较少，初始接受度较低，并认为具有较大风险，其临床应用受到了一定限制，需要进一步加大对FMT的宣传力度，使更多人尤其是IBD患者了解并接受FMT。患者决定接受FMT的最重要原因是其他治疗方法无法控制患者症状；如果FMT有效，有大部分患者同意再次接受治疗；而如果FMT效果差，也有大部分患者表示不愿再次接受FMT治疗。粪便标本检测不充分或者处理不规范导致疾病传染是最令患者担忧的问题，相信随着FMT在临床实践中管理、制备和应用流程不断规范及临床检验技术水平不断提高，患者担心的FMT安全问题会得到解决。