金明月，马文秀，张珈畅，王亚丽

(首都医科大学附属北京世纪坛医院，北京 100038)

急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是由肺内原因和/或肺外原因引起的，以顽固性低氧血症为显著特征的临床综合征，也是全身炎症反应与机体代偿性抗炎反应失衡导致的一种疾病[1]。老年ARDS患者则更需要引起临床重视，由于老年人机体功能不佳，随着年龄增长，其生理功能也逐渐减退，且多存在基础性疾病，一旦出现ARDS就需要及时治疗以降低致死率。ARDS在临床中治疗以抗炎与机械通气治疗为主，但接受上述治疗的ARDS病死率仍高达30%～40%[2]。研究显示，ARDS疾病发展的过程中炎症反应有着重要的促进作用，因此，抗炎治疗在ARDS的治疗中尤为重要[3]。研究表明盐酸氨溴索有清除氧自由基抑制机体炎症反应的作用[4]。因此，本文分析盐酸氨溴索辅助机械通气治疗老年ARDS患者的临床疗效，为临床诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料2020年2月至2021年11月我院收治的104例老年ARDS患者。纳入标准：①年龄≥65岁；②相关病历资料完善；③符合ARDS诊断标准[5]；④经临床相关检查确诊。排除标准：①资料缺失；②有重要的靶器官原发性疾病；③合并其他影响本研究的疾病；④相关治疗药物过敏；⑤近期用激素、维E/C等治疗。根据治疗方式不同分为对照组48例与联合组56例。对照组男26例，女22例，年龄65～88岁[(72.52±3.51)岁]，原发性疾病：重症肺炎27例、急性重症胰腺炎18例、肺部手术3例。联合组男31例，女25例，年龄65～87岁[(72.33±3.87)岁]，原发性疾病：重症肺炎33例，急性重症胰腺炎19例，肺部手术4例。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法两组患者均对症治疗，对照组在此基础上采用机械通气：治疗中31例为口、鼻插管通气，17例为气管切开通气。呼吸机为瑞思迈呼吸机Stellar150有创无创呼吸机，呼吸机模式及参数根据ARDS相关指南实施[6]。在使用过程中持续予以患者持续镇静镇痛。联合组在对照组治疗基础上联合盐酸氨溴索注射液(成都倍特药业股份有限公司，国药准字：H20183196)每次15 mg，2～3次/天，慢速静脉滴注，病情严重者可增加为每次30 mg。

1.3 观察指标①两组临床疗效[7]：在治疗后7 d观察记录患者临床症状变化：痰量10～50 ml/d为轻度，50～100 ml/d为中度，>100 ml/d为重度；X射线胸片检查显示好转、无变化、加重；呼吸困难程度为轻、中、重度；肺部湿啰音偶尔闻及为轻度，散在为中度，满布为重度；动脉血氧分压(PaO2)升高>10 mmHg，PaO2/吸入气中的氧浓度分数(FiO2)>200为好转，动脉血气分压无改变或恶化为无效。临床疗效评价：上述指标均明显改善为显效，其中3～4项改善为有效，病情进展或仅1～2项改善为无效。②两组生命监测指标：在治疗前及治疗后7 d使用多功能电脑监护仪(SOlar 8000M)监测患者平均动脉压(MAP)、心率(HR)变化。③两组氧合功能指标：动脉血氧饱和度(SaO2)、PaO2和PaO2/FiO2。仪器为美国产的IRMA-SL血气分析仪。④两组炎性因子水平：治疗前与后7 d抽取静脉血液4 ml，离心取上清液，采用酶联免疫(京津美生物工程有限公司)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-10。

1.4 统计学方法采用SPSS 18.0软件分析数据。计数资料以率或构成比描述，组间比较采用χ2检验；等级资料比较使用秩和检验；计量资料以均数±标准差描述，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较两组临床疗效比较差异无统计学意义(Z=-0.285，P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组HR、MAP比较治疗前，两组HR、MAP比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组HR均降低，且联合组低于对照组(P<0.05)，两组MAP比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组HR、MAP比较

2.3 两组氧合功能比较两组治疗前氧合功能比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2均升高，且联合组均高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组氧合功能比较

2.4 两组炎性因子水平比较两组治疗前炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组IL-6、TNF-α、IL-10均降低，且联合组均低于对照组(P<0.05)。见表4。

3 讨论

目前临床对于ARDS发病机制及生理病理等变化方面研究已获得一些进展，但对于其诊治方面仍存在着一些问题，相关数据显示，ARDS病死率仍高达50%[8]。探寻有效治疗方式，对提高患者的生存率及预后情况存在积极的影响。

机械通气治疗后对ARDS患者机体内的气体交换不良有很好的改善作用，同时能减少呼吸肌疲劳，改善氧合，对疾病治疗有积极意义，但对于改善机体炎症状态无明显作用。研究指出，各种呼吸道感染疾病经盐酸氨溴索治疗可获得一定的疗效，主要作用是可减少黏液的分泌以及痰液的淤积[9]。氨溴索可以刺激内源性肺泡表面活性物质的合成和释放；降低呼吸道阻力及气道高反应性；还可清除氧自由基和抑制细胞因子和花生四烯酸代谢产物生成等，因而具有抗氧化和抗炎特性。在本研究中可知，联合与单独机械通气治疗在临床疗效上并无明显差异，在两组HR、MAP比较中可知，两组治疗前后MAP比较并无差异，但联合组治疗后HR值降低，提示联合治疗可降低HR值，对促进患者恢复有积极意义[10]。分析可能与以下几点有关：①盐酸氨溴索对肺泡的合成具有刺激作用，进而可改善患者存在的一些肺部损伤(肺不张、肺泡损伤)并对患者的气到纤毛活动具有促进作用，促进排痰；同时使纤毛上皮的损伤可进一步得到修复，从而减少影响肺部损伤的危险因素，获得治疗效果[11]。②氨溴索可分解糖蛋白的多糖纤维，使患者更易将体内积累的痰液排除[12]。③可抗氧化、清除氧自由基，减少了肺部损伤[13]。分析氧和指标可知，联合组治疗后SaO2、PaO2、PaO2/FiO2比对照组改善情况更优，呼吸功能及氧好转，使得心肌和全身组织氧供得以改善，故HR有所下降，与以往研究结果相符[14]。

有研究表明，炎性因子在老年ARDS患者疾病进展中发挥着重要的作用，抗炎因子与促炎因子失衡可使患者病情进展[15]。TNF-α可直接影响血管内皮细胞，造成血管内皮细胞损伤，使血管通透性增加，并可刺激中心粒细胞脱颗粒以及内皮细胞黏附。IL-6的表达可炎症细胞在机体中的聚集情况密切相关也是其聚集的主要影响因子[16]。有研究显示，IL-6、IL-10浓度改变情况与ARDS疾病进展密切相关，其水平增加，ARDS病情程度也明显增加[17，18]。氨溴索药理研究证实，盐酸氨溴索能增加呼吸道多种细胞活性，增加局部抗生素浓度；还能抑制中性粒细胞的激活过程减轻机体炎性反应[19]。动物实验研究表明，盐酸溴氨索具有抑制小鼠肺部炎性细胞因子的功能，增强肺组织自身氧化防御功能，抑制炎性介质与超氧化物的释放，缓解肺损伤程度[20]。在本研究中经联合治疗后，TNF-α、IL-6、IL-10降低程度更明显，提示联合治疗对减低炎性因子浓度，维持机体炎症机制平衡，进而提高机体抗炎能力。

综上所述，盐酸氨溴索辅助机械通气治疗可提高ARDS患者抗炎能力，改善其氧合指标，提升治疗效果，具有一定的临床使用价值。