梁伟 陈艳妹 齐杰 康玉明

(1西安医学高等专科学校医学技术学院，陕西 西安 710309；2西安交通大学医学部基础医学院)

糖尿病(DM)是以机体常年糖代谢紊乱为典型症状的代谢性疾病〔1，2〕。目前有证据显示DM 及其并发症的生理病理性发展与Toll样受体(TLR)4密切相关：DM时机体存在 TLR4 高表达，激活的 TLR4 及其相关信号通路可通过调控多种炎性细胞因子的释放参与 DM 病理性进展，也可通过介导氧化应激和细胞异常凋亡引发DM不良转归〔3～5〕。特异性阻断 TLR4 或敲除相关基因，DM 时期的胰岛素抵抗得以改善〔6～8〕。然而相关研究多集中于外周，中枢研究较少。下丘脑室旁核(PVN) 是调节机体能量代谢的主要中枢核团之一〔9～12〕。然而PVN TLR4 是否参与DM不良病变，将其阻断后能否成为治疗 DM 的新靶点，目前尚未见到相关研究报道。本研究以2型DM(T2DM) 大鼠为实验对象，通过PVN靶向给予TLR4特异性抑制剂(TAK-242)，研究PVN TLR4 阻断对T2DM大鼠糖代谢的影响，并从神经-内分泌角度探讨可能的相关机制。

1 材料与方法

1.1动物及分组 健康雄性、体重160～180 g的SD大鼠由西安交通大学实验动物中心购入。基础饲料饲喂大鼠1 w后，利用随机数表法将大鼠分为：正常对照(NC+PVN vehicle)组、正常干预(NC+PVN TAK-242)组、DM(DM+PVN vehicle)组、DM干预(DM+PVN TAK-242)组。

1.2主要试剂仪器 TAK-242购自美国MCE公司；链脲佐菌素(STZ)购自美国Sigma公司；葡萄糖和丙酮酸购自上海金赛医药化工有限公司；胰岛素购自赛诺菲。大鼠脑立体定位仪MP-8003和动物手术显微镜 XTL-3400购自深圳瑞沃德生命科技有限公司；稳豪/倍易型血糖仪和血糖试纸购自强生(中国)医疗器材有限公司；冷冻切片机 CM1900购自德国 LEICA；……