王天琳 胡诗宛 赵林华 张 伟

1.北京中医药大学研究生院，北京 100029；2.中国中医科学院广安门医院代谢病研究所，北京 100053；3.甘肃中医药大学基础医学院，甘肃兰州 730000

围绝经期综合征（perimenopausal syndrome，PMPS）指女性绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状[1]。据世界卫生组织统计，目前我国约有1.3 亿围绝经期女性，并且预计10 年内人数还会增长两倍以上[2]。目前西医主要采用激素替代疗法[3]，但存在大众接受度不高、患者依从性差等问题[4]。中医药在治疗PMPS 上表现出良好的综合临床效果[5-6]。本研究对近20 年采用中医药手段治疗PMPS 的文献进行归纳和分析，以期发现该研究领域的热点、前沿和趋势[7]。

1 数据与方法

1.1 数据来源及检索策略

本文以中国知网进行主题检索，检索式为SU=（更年期综合征OR 围绝经期综合征OR CLS OR PMPS OR MPS OR perimenopause syndrome OR climacteric syndrome OR menopausal syndrome）[8]。时间为2000 年1 月至2022 年1 月。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：中医药治疗PMPS 的实验研究和临床试验研究的文献。排除标准：①研究设计存在明显缺陷；②实验数据不全；③综述、meta 分析等文献类型。两名研究者分别筛选，意见不一致时由第三名高年资研究者决定。

1.3 数据统计与分析

采用Note Express 软件对作者、关键词等进行计量学分析。采用CiteSpace V6.1.R2 软件绘制可视化图谱，时间切片为1 年，节点类型为“作者”“机构”“关键词”，其余参数默认设置。在关键词聚类分析中，平均轮廓值（S 值）＞0.5 时认为对应聚类是合理的[9]。

2 结果

2.1 发文量统计

文献筛选流程（图1）所示，通过检索数据库获得有关中医药治疗PMPS 的主题文献共7 099 篇，最终纳入文献共2 678 篇。对纳入文献的发表时间统计显示，文献发表数量自2000 年起整体数量呈增长趋势。见图2。

图1 文献筛选流程图

图2 文献发表年份折线统计图

2.2 文献作者

纳入文献共包括574 名作者，发文量≥7 篇的共有9 位核心作者，以金亚蓓、王静、王秀霞为代表，见表1。本研究领域尚未形成广泛的作者合作网络，见图3。

表1 发文量≥7 篇的作者排行表

图3 文献作者合作共现图

2.3 研究机构

研究机构以广州中医药大学和南京中医药大学为代表，多为各地中医药大学及其附属医院。见图4。发文量≥4 篇的机构有7 个。见表2。

表2 发文量≥4 篇的研究机构排行表

图4 研究机构合作共现图

2.4 关键词可视化分析

2.4.1 共现分析 以关键词为节点进行可视化分析，绘制关键词共现知识图谱，见图5。排名前10 位的有更年期综合征、PMPS、临床观察、中医药疗法、临床疗效、针刺、更年期、雌激素、围绝经期、二仙汤。见表3。

表3 关键词频数表

图5 高频关键词共现图谱

2.4.2 突现分析2000—2006 年主要为更年汤（即自拟治疗方）和二仙汤为代表的中药复方的研究。随后治疗手段多元化发展，以尼尔雌醇为代表的西药、逍遥丸为代表的中成药开始被应用，针灸等非药物疗法使用也逐渐增多。见图6。

图6 关键词突现图

2.4.3 聚类分析 结合关键词聚类情况列表、可视化时间线关键词聚类图谱及时间线图谱（表4，图7～8）来看，聚类#0，#4，#5 中提到的复方有柴胡桂枝汤、一贯煎、甘麦大枣汤等，涉及的中成药有稳心颗粒、酸枣仁合剂等。#6 提到β-内啡肽、下丘脑-垂体-肾上腺轴。

图7 关键词聚类图

表4 关键词聚类表

3 讨论

PMPS 的本质在于卵巢功能衰竭，继而雌激素分泌减少引起的一系列症状[10]。目前临床上西医治疗仍以雌二醇、尼尔雌醇为代表的绝经激素疗法（menopause hormone therapy，MHT）治疗为主[11-12]。积极个体化MHT治疗方案，可有效缓解年龄＜60 岁或绝经10 年内且无禁忌证的女性的血管舒缩症状，并可减缓骨量丢失[13]，进而有效提高生活质量[14]。但女性群体对于激素治疗的态度并不积极[15-16]，而且长期不合理使用有增加子宫内膜癌、乳腺癌、心脑血管疾病等风险[17]。

图8 关键词时间线图谱

本病归属于中医的“绝经期前后诸证”，发病根本在于肾中精气不足导致冲任二脉气血亏虚，阴阳失调，进而导致脏腑功能紊乱[18-19]。仝小林教授进一步提出PMPS 早期以阴不敛阳，阴虚火旺为主，久之则耗伤脏腑气血，而致气阴两虚、阴损及阳，终致阴阳两虚[20]。研究发现了5 类基本证型：肝肾阴虚证、肝郁气滞证、心肾不交证、心脾两虚证、脾肾阳虚证[21-22]。综合来看，肾虚仍是公认导致本病发生的根本原因，且贯彻疾病始终，并涉及肝、心、脾。

当前中医药治疗以补肾为根本之法。本研究结果显示，二仙汤为代表的经典方剂研究最多，其关键词频数为60 篇（0.57%）。临床研究显示，二仙汤在降低围绝经期妇女潮热的频率和严重程度及改善相关症状方面均有明显效果[23]。同时以坤泰胶囊为代表的中成药亦研究较多，其关键词频数为54 篇（0.52%）。临床研究显示，坤泰胶囊在缓解绝经期症状，提高妇女围绝经期的生活质量方面效果显著[24]。此外，据关键词表来看，针刺、耳穴贴压、埋线等非药物疗法也是近几年研究热点[25]。

尽管中医药治疗在PMPS 领域效果显著，但通过研究发现相关研究尚存在以下问题：①汤剂、中成药近20 种，且组成药物繁多，提示在治疗方面尚未形成专家共识；②从研究机构的分布及合作来看，尤其跨区域合作和研究机构之间合作需要加强；③缺乏高质量的随机对照试验，而且尚未出现“真实世界研究”；④针对绝经后长期并发症的预防及治疗研究需要加强。

综上所述，通过对中医药治疗PMPS 相关文献进行可视化知识图谱分析，目前领域研究热点主要为内服中药复方和中成药的临床干预效果，亟须建立标准化治疗方案。同时，随着患者对生活质量需求的增加，当下有关治疗PMPS 的中医综合疗法正在形成，并逐渐完备和系统化。