龙美跃，王欣蕾，刘欢欢，焦春利，褚姗姗

（1. 保定市第一中心医院神经内科，河北 保定 071000；2. 中国人民解放军陆军第82集团军医院重症医学科，河北 保定 071000）

脑白质疏松症（leukoaraiosis，LA）是一种常见的脑白质病变，指脑室周围或半卵圆中心白质区呈斑点状或斑片状改变[1-2]。血清C肽（C-peptide，CP）是胰岛素原转变胰岛素过程中的裂解产物，具有生物活性，能够改善血管微功能[3]。研究[4]认为，血清C肽在脑白质疏松症中扮演着重要的角色，但具体机制尚未阐明。本研究探讨脑白质疏松症与血清C肽水平、认知功能的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月-2021年1月本院收治的脑白质疏松症患者128例，按照文献[5]分为3组。轻度组（n= 40）：低密度区少于白质的1/4，限于脑室前、中、后的脑室周围区，可见散在的局限性低密度影；中度组（n= 52）：低密度区占脑白质的1/4～1/2，在侧脑室前、中、后皮质下白质区可见非融合性或部分融合的低密度影；重度组（n= 36）：低密度区占脑白质的1/2以上，融合成片，累及双侧脑室周围及皮质下白质区。轻度组，男22例，女18例，年龄（52.15±6.75）岁，受教育年限（6.25±2.35）年，体质量指数（BMI）（22.12±1.26）kg·m-2，合并糖尿病4例，高血压5例，高血脂3例。中度组，男28例，女24例，年龄（53.13±6.55）岁，受教育年限（6.40±2.16）年，BMI（22.19±1.17）kg·m-2，合并糖尿病6例，高血压5例，高血脂4例。重度组，男19例，女17例，年龄（52.11±6.77）岁，受教育年 限（6.36±2.36） 年，BMI（22.33±1.19）kg·m-2，合并糖尿病4例，高血压6例，高血脂2例。3组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）均经头颅 CT 和磁共振成像（MRI）确诊为脑白质疏松症；2）均对本研究知情同意，且全程配合；3）生命体征平稳，无突发恶性疾病或猝死现象；4）临床资料完整无缺失。排除标准：1）合并脑出血、脑梗死、癫痫等其他神经系统疾病；2）既往有精神病史或者家族精神病史患者；3）合并恶性肿瘤者；4）合并感染、血液系统疾病、自身免疫系统疾病患者；5）近期服用可能影响实验结果的药物者。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.3 方法及观察指标

1）实验室指标收集：入院后72 h内抽取患者空腹外周血5 mL，离心静置后，取上层血清保存于-20℃下待测。检测仪器为全自动生化分析仪[深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS280）。采用彩色多普勒超声诊断仪[大为医疗（江苏）有限公司，型号：DW-F5]检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）：患者取仰卧位，头转向检测者对侧约45度，使用7.5～10 MHz线阵双功探头扫描，记录颈动脉内膜中层厚度，取3次测量的平均值。2）血清C肽水平检测：采用酶联免疫吸附法检测，抽取患者空腹浆膜外周血5 mL，常规离心静置后，取上层血清，按照试剂盒[齐一生物科技（上海）有限公司，规格：96T]说明书操作步骤进行。3）采用蒙特利尔认知评价量表（MoCA）评价患者的认知功能[6]：由经过规范培训的医师对所有患者进行评估，量表总分30分，＜26分认为存在认知障碍。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0软件行数据分析。计数资料用例（%）表示，行χ2检验；正态分布的计量资料用均数±标准差（±s）表示，行单因素方差分析或独立样本t检验；Spearman相关分析脑白质疏松程度与血清C肽水平、认知功能的相关性；二元Logistic回归分析探究严重程度的脑白质疏松症患者的独立危险因素。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清C肽水平与MoCA评分比较

见表1。

表1 3组血清C肽水平和MoCA评分比较（±s）

注：与轻度组比较，#P＜0.05；与中度组比较，△P＜0.05

组别 例数 血清C肽水平/（mg·L-1） MoCA评分/分轻度组 40 1.86±0.23 24.15±2.16中度组 52 1.41±0.25# 20.31±2.08#重度组 36 1.02±0.22#△ 16.25±3.11#△

2.2 3组实验室指标比较

见表2。

表2 3组实验室指标比较（±s）

表2 3组实验室指标比较（±s）

注：与轻度组比较，#P＜0.05；与中度组比较，△P＜0.05

组别 例数 FPG/（mmol·L-1）UA/（mg·L-1）TC/（mmol·L-1）TG/（mmol·L-1）LDL-C/（mmol·L-1）HDL-C/（mmol·L-1） IMT/mm轻度组 40 6.20±1.14 324.12±89.23 5.01±0.49 1.82±0.39 2.93±0.42 1.52±0.36 1.12±0.36中度组 52 6.18±1.23 320.21±87.74 4.98±0.52 1.79±0.42 2.89±0.51 1.21±0.33# 1.27±0.32#重度组 36 6.17±1.25 331.24±86.39 4.99±0.53 1.89±0.33 2.91±0.44 0.97±0.35#△ 1.51±0.29#△

2.3 脑白质疏松症程度与血清C肽水平、MoCA评分相关性分析

Spearman相关分析结果显示，脑白质疏松症程度与血清C肽水平（r= -0.831，P＜0.001）、MoCA评分（r= -0.830，P＜0.001）均呈负相关。

2.4 脑白质疏松症严重程度的独立影响因素分析

二元Logistic回归分析中可得，HDL-C、血清C肽水平均是影响脑白质疏松症严重程度的独立影响因素。见表3。

表3 脑白质疏松症严重程度的独立影响因素分析

2.5 HDL-C、血清C肽对脑白质疏松症的诊断价值

ROC曲线结果显示，HDL-C、血清C肽对脑白质疏松症的诊断价值具有一定的诊断效能，见表4，图1。

表4 HDL-C、血清C肽对脑白质疏松症的诊断价值

图1 HDL-C、血清C肽诊断脑白质疏松症的ROC曲线

3 讨论

调查显示，65岁以上的老年人中约50%～70%患有脑白质疏松症，脑白质疏松症有年轻化趋势[7]。脑白质疏松症临床表现为情绪障碍、行走障碍、认知障碍和小便失禁等，认知障碍患者可能发展为痴呆[8]。本研究结果显示，MoCA评分轻度组＞中度组＞重度组（P＜0.05），且脑白质疏松症程度与MoCA评分呈负向关，提示脑白质疏松症程度越深，认知障碍的程度越深。目前，临床上对于脑白质疏松症的发病机制尚无定论，有载脂蛋白E基因多态性、心功能障碍、血管内皮细胞受损等多种研究报导，但均不能完全阐明具体发病机制[9]。多数学者认为，脑白质疏松症病变属于脑血管病范畴[10]。

血清C肽由胰岛β细胞分泌，作为胰岛素原A链与B链连接的多肽，因其不会被肝脏摄取，在外循环中稳定存在，容易被检测到[11]。血清C肽具有生理活性，能够多途径参与多种生理过程，是各种慢性疾病发生发展的重要因子[12]。本研究结果显示，3组血清C肽水平轻度组＞中度组＞重度组（P＜0.05），且脑白质疏松症程度与血清C肽水平呈负相关，提示脑白质疏松症的发展与血清C肽水平关系密切，血清C肽水平降低可能预示着脑白质疏松症程度加深。推测其机制可能为血清C肽具有保护微血管作用，能够通过激活Na+/K+离子通道活性、提高红细胞膜上三磷酸腺苷酶的活性增强红细胞变形能力，血清C肽能够激活血管内皮细胞分泌一氧化氮，降低血液黏稠度，对微血管起保护作用[13-14]。血清C肽还能够激活神经细胞的酶活性，起到改善神经系统周围供血的作用，预防神经病变发生[14]。IMT值对大多数脑白质疏松症病变具有重要意义[15]。本研究结果显示，IMT轻度组＜中度组＜重度组（P＜0.05），提示颈动脉厚度增加可能会导致脑白质疏松症程度加剧，但并非脑白质疏松症严重程度的独立影响因素，提示脑白质疏松症的病变不完全依赖于IMT增加，其原因可能是脑白质疏松症的发病机制与大动脉粥样硬化具有一定相似性，但不能完全由于颈动脉狭窄阐述。

本研究结果显示，HDL-C是影响脑白质疏松症严重程度的独立危险因素，且HDL-C水平轻度组＞中度组＞重度组（P＜0.05），提示高HDL-C水平可能对脑白质疏松症患者具有保护作用。HDL-C被证实在多种心脑血管疾病中具有预防、保护作用，其原理可能是HDL-C是一种具有保护血管能力的脂蛋白胆固醇，能够逆向转运内源性胆固醇酯，减少血管受损可能性[16]。但其在脑白质疏松症中的作用尚无报道，还需要更多后续研究证实。本研究结果显示，HDL-C诊断脑白质疏松症的AUC值为0.755、灵敏度为53.3%、特异性为88.9%；血清C肽诊断脑白质疏松症的AUC值为0.935、灵敏度为82.6%、特异性为88.9%。提示HDL-C和血清C肽都能够起到脑白质疏松症预测分级作用，其中血清C肽的预测AUC值和灵敏度均优于HDL-C，因此或能够成为脑白质疏松症的生物学指标。

综上所述，脑白质疏松症与血清C肽水平呈负相关，随着脑白质疏松症程度加深，血清C肽水平下降、认知功能下降，血清C肽是影响脑白质疏松症严重程度的独立危险因素，且对脑白质疏松症具有良好的诊断效能。但由于本研究选取的样本数量较少，存在一定局限性，还需要后续大样本的随机对照研究验证。