郝 光，仲婷婷，曹启环，胡金萍，薛 茜*，邹玉安

（1.河北北方学院附属第一医院神经内科，河北 张家口 075000；2.河北北方学院，河北 张家口 075000）

急性缺血性脑梗死是神经内科常见疾病，患者发病早期即表现为肢体肌张力减退或丧失，大部分患者经临床治疗后仍会留下不同程度的神经功能缺损症状，导致患者肢体运动功能障碍发生[1-2]。动脉硬化引起的脑部血液供应障碍是急性缺血性脑梗死发生的主要原因之一，临床可将甲壳质酶蛋白-40（YKL-40）用于心脑血管疾病发生预测；炎症反应在急性缺血性脑梗死发生后继发性脑组织和神经损伤中起着重要作用，可溶性凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1（sLOX-1）具有促进血管炎症和动脉粥样硬化的作用[3]，目前关于血清YKL-40、sLOX-1水平变化与急性缺血性脑梗死患者预后的关系尚未明确。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性收集2018年3月-2019年3月我院收治的179例急性缺血性脑梗死患者临床资料，男94例，女85例；年龄54～82岁，平均（67.64±2.17）岁；体质量指数（BMI）17～25 kg·m-2，平均（22.08±0.45）kg·m-2。根据患者脑梗死体积将患者分为大梗死组（脑梗死体积＞10 cm3，41例）、中梗死组（脑梗死体积4～10 cm3，81例）、小梗死组（脑梗死体积＜4 cm3，57例）；根据患者神经功能受损程度将患者分为重度组[美国国立卫生研究院急性缺血性脑梗死量表（NIHSS）评分[4]＞20分，40例]、中度组（NIHSS评分5～20分，75例）和轻度组（NIHSS评分＜5分，64例）。根据患者出院后随访6个月结果将患者分为死亡组（21例）和存活组（158例）。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合急性缺血性脑梗死诊断标准[5]（局部脑组织区域血液供应障碍，经影像学检查可见患者脑血管有血栓）者；2）无其他脑血管疾病者；3）无脑血管手术史者；4）临床资料完整者。排除标准：1）有脑部手术史或创伤史者；2）近期进行动脉穿刺者；3）凝血功能异常、肝肾功能障碍者；4）合并恶性肿瘤者；5）随访期间因意外或其他疾病去世者等。

1.3 观察指标

1.3.1 不同脑梗死体积、神经功能受损程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平 患者入院后抽取5 mL清晨静脉血离心（3 500 r·min-1，10 min），收集血清，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测不同脑梗死体积、神经功能受损程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平（合肥莱尔生物科技有限公司）。

1.3.2 不同预后患者一般资料及血清YKL-40、sLOX-1水平 根据患者临床资料，统计患者性别、年龄、BMI、吸烟、饮酒、合并疾病、脑梗死体积、神经功能受损程度及血清同型半胱氨酸（Hcy）、YKL-40、sLOX-1水平，其中血清Hcy、YKL-40、sLOX-1水平检测同1.3.1。

1.3.3 急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的危险因素 采用多因素Logistic回归分析急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的危险因素。

1.4 统计学方法

使用SPSS 21.0软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，2组比较采用t检验，多组间比较采用F检验；计数资料以例（%）表示，采用χ2检验。危险因素分析采用多因素Logistic回归分析进行。以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同脑梗死体积患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较

随着急性缺血性脑梗死患者脑梗死体积的增大，患者血清YKL-40、sLOX-1水平呈逐渐升高趋势，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 不同脑梗死体积患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较（±s）

表1 不同脑梗死体积患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较（±s）

注：与小梗死组比较，#P＜0.05；与中梗死组比较，△P＜0.05

组别 例数 YKL-40/（μg·L-1） sLOX-1/（ng·mL-1）大梗死组 41 129.47±16.38#△ 3.27±0.33#△中梗死组 81 90.85±7.48# 2.64±0.30#小梗死组 57 69.48±7.73 2.09±0.19

2.2 不同神经功能受损程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较

随着急性缺血性脑梗死患者神经功能受损严重程度升高，患者血清YKL-40、sLOX-1水平呈逐渐升高趋势，组间比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同神经功能受损程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较（±s）

表2 不同神经功能受损程度患者血清YKL-40、sLOX-1水平比较（±s）

注：与轻度组比较，#P＜0.05；与中度组比较，△P＜0.05

组别 例数 YKL-40/（μg·L-1） sLOX-1/（ng·mL-1）重度组 40 142.26±15.63#△ 3.11±0.42#△中度组 75 89.95±8.47# 2.74±0.39#轻度组 64 70.26±8.47 2.18±0.31

2.3 不同预后患者一般资料及血清YKL-40、sLOX-1水平比较

死亡组和存活组脑梗死体积、神经功能受损程度及血清Hcy、YKL-40、sLOX-1水平比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 不同预后患者一般资料及血清YKL-40、sLOX-1水平比较

2.4 急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的多因素Logistic回归分析

将单因素分析有差异的指标作为自变量，将急性缺血性脑梗死患者不良预后发生情况作为因变量，多因素Logistic回归分析结果显示，脑梗死体积为中/大、神经功能受损程度为中/重度、血清Hcy水平升高、血清YKL-40水平升高、血清sLOX-1水平升高均为急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的独立危险因素（OR=2.445、3.028、3.053、2.593、2.445，P＜0.05）。见表4。

表4 性缺血性脑梗死患者不良预后发生的多因素Logistic回归分析

3 讨论

急性缺血性脑梗死主要因患者局部脑组织区域血氧供应障碍，患者脑组织缺血缺氧引起患者神经功能缺损所致，具有发病急、致残率、致死率高的特点，患者病情进展快且预后差[6-7]。研究[8]结果发现，炎症反应在急性缺血性脑梗死的发生和发展中起着重要作用，在急性缺血性脑梗死发生后可持续性对患者脑血管、组织、神经等产生损伤，因此通过分析动脉粥样硬化相关的炎症反应变化情况，并分析其与患者预后的关系对于预防患者不良预后的发生具有重要意义。

YKL-40是一种主要由平滑肌细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等合成的小分子糖蛋白，其生理作用包括促进结缔组织细胞增殖、抗炎、抗细胞凋亡等，在动脉血管病变中起着重要作用[9-11]，其可通过促进血管内皮细胞功能重构和迁移、形态改变等促进血管新生，导致动脉病理变化；过氧化脂质导致泡沫细胞形成和巨噬细胞迁移到血管中，增加YKL-40的合成分泌，促进患者血管内皮细胞增殖和分化、迁移及颈动脉斑块的形成，增加急性缺血性脑梗死发生的风险，还可通过刺激血管内皮细胞及平滑肌细胞和单核细胞等表达多种细胞因子和化学趋化因子，在加重血管炎性损伤的过程中可进一步加重患者机体炎症反应，促进患者脑组织损伤、神经功能缺损增加等，导致患者不良预后发生[12-14]。本研究结果显示，随着急性缺血性脑梗死患者脑梗死体积的增大和患者神经功能受损严重程度升高，患者血清YKL-40水平呈逐渐升高趋势，血清YKL-40水平较高是急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的危险因素，进一步说明血清YKL-40水平与急性缺血性脑梗死患者病情严重程度密切相关，其水平升高可通过对患者脑血管和脑组织、神经产生进一步损害导致患者不良预后发生。研究[15-16]结果显示，治疗14 d后血清YKL-40水平在预测急性缺血性脑梗死患者预后方面的灵敏度和特异度分别为70%和61%，说明血清YKL-40水平在预测急性缺血性脑梗死患者预后方面具有一定的应用价值。

本研究结果显示，随着急性缺血性脑梗死患者脑梗死体积的增大和患者神经功能受损严重程度升高，患者血清sLOX-1水平呈逐渐升高趋势，同时血清sLOX-1水平较高是急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的危险因素，说明血清sLOX-1水平变化与急性缺血性脑梗死患者疾病严重程度有关，其水平变化可作为预测急性缺血性脑梗死患者预后的指标。sLOX-1是一种氧化型低密度脂蛋白的受体，急性缺血性脑梗死患者发病过程中机体氧化应激反应增加，导致血液中活性氧浓度升高，通过反馈性促进血管组织中sLOX-1表达升高及过氧化脂质的合成增加[17-19]，过氧化脂质的产生可加重血管病变和机体氧化应激，加重患者神经和脑组织细胞损伤；sLOX-1升高引起斑块纤维帽变薄或降低脂质核帽变薄使得斑块的稳定性变差，增加患者不良预后发生的风险[20-22]。本研究结果显示，脑梗死体积为中/大、神经功能受损程度为中/重度、血清Hcy水平升高均为急性缺血性脑梗死患者不良预后发生的独立危险因素。脑梗死体积越大、神经功能受损越严重说明患者脑缺血发生时间较长、缺血严重程度较高，病情较严重，因此发生不良预后的风险更高。Hcy可通过促进一氧化氮降解抑制患者血管内皮舒张功能，促进脂质氧化及血小板活化，增加机体氧化应激反应及脑血管血栓的形成，加重患者神经和脑组织损伤，其水平升高可增加患者不良预后发生的风险[23-24]。

综上所述，随着急性缺血性脑梗死患者病情严重程度增加，患者血清YKL-40、sLOX-1水平升高，可能导致患者不良预后发生，同时急性缺血性脑梗死患者不良预后的发生还与脑梗死体积、神经功能受损程度及血清Hcy水平有关。