南禧辰，惠玙菲，裴静怡，张婷，胡亮亮，杨阳

（西安医学院 药学院 药物研究所，陕西西安 710021）

晚期糖化终末产物（Advanced Glycation End Products，AGEs）是一类异质性的非酶糖基化产物。经典的AGEs形成途径是由还原糖的羰基和蛋白质、肽、核酸、脂类的氨基之间的亲核加成，形成不稳定的Schiff’s碱，然后重新排列形成相对稳定的Amadori产物。Amadori产物非常容易氧化（糖化氧化）和非氧化降解、裂解和共价结合，从而产生反应性二羰基化合物，它们比糖对生物分子（主要是蛋白质）的破坏性更大，最终产生的交联聚合物称为AGEs[1]。

1 AGEs相关指标在心血管疾病中的病理意义

AGEs可通过细胞外基质蛋白（弹性蛋白和胶原蛋白）的交联引起血管功能障碍，产生血管硬化、心脏纤维化和舒张功能障碍。其他蛋白质，如低密度脂蛋白（LDL），也容易被AGEs修饰形成交联结构：单核细胞来源的巨噬细胞摄取糖化的LDL，刺激泡沫细胞的形成，从而诱发动脉粥样硬化。此外，AGEs通过降低一氧化氮（NO）的生物利用能力和抑制内皮细胞NO合酶（即抑制抗氧化防御）来促进血管功能障碍[2,3]。

糖化反应的一个重要步骤是在糖基化的所有阶段和途径中生成反应性中间产物——二羰基化合物。MGO、乙二醛（GO）和3-脱氧葡萄糖酮（3-DG）已被确定为主要的二羰基化合物，这些AGEs前体与蛋白质、脂质和DNA之间的反应会产生AGEs。其中，MGO是研究最为广泛的二羰基化合物，它可能通过多种机制导致糖尿病心血管疾病，如在动脉粥样硬化斑块中，MGO诱导坏死核心的生长，使斑块易于破裂[4]。

晚期糖化终末产……