李雪雪，卫旭东，张静婧

1兰州大学第一临床医学院，兰州 730000

2甘肃省人民医院耳鼻咽喉头颈外科，兰州 730000

3甘肃中医药大学附属医院耳鼻咽喉头颈外科，兰州 730000

随着治疗手段的多样化，近年来，肿瘤患者的临床治愈率显著提升，但由于肿瘤的异质性和复发的特点，其仍是全球第二大死亡原因[1]。肿瘤细胞不受控制的增殖和异常蛋白质的快速积累是肿瘤发生发展的重要原因。因此，及时降解这些底物对肿瘤细胞的生长和存活至关重要[2]。有学者提出了蛋白酶体在肿瘤进展中的作用，并发现蛋白酶体是降解80%～90%功能失调蛋白质并防止其在细胞内积聚的重要组成部分[3]，且蛋白酶体的异常激活已在各种类型的肿瘤中被广泛观察到[4]。泛素特异性蛋白酶22（ubiquitin specific peptidase 22，USP22）作为蛋白酶体家族成员及重要的干细胞标志物[5]，已被提议作为肿瘤治疗的新靶点[6]。本文通过对USP22与各系统肿瘤的关系进行综述，以提供有关肿瘤治疗和干细胞研究的新思路。

1 USP22的生物学特性

迄今发现人类基因组编码了90多种去泛素化酶，可被分为5个不同的家族，USP家族是其中最大的组成成员，USP22为USP家族成员之一[7]。USP22位于人17号染色体上，编码525个氨基酸，分子量约为60 kD。USP22是乙酰转移酶复合体（acetyltransferase complex，SAGA）的一部分，催化从组蛋白H2A和H2B中去除单泛素化，从而调节基因转录[8]。USP22也被认为是一种肿瘤干细胞（cancer stem cell，CSC）标志物[5]，阻滞细胞周期和细胞生长，干扰其蛋白质合成，将成为一个抗肿瘤新靶点。作为正常干细胞向CSC恶变的关键调节分子，USP22可能成为一个新的诊断肿瘤侵袭性的有效指标，在肿瘤进展和恶变中表现出重要功能[9]。……